Дилтиазем

Аналоги: Алдизем, Алтиазем, Ангизем, Блокальцин, Гербессер, Диазем, Дилжина, Дилзем, Дилкардия, Дильрен, Дильцем, Зильден, Кардил, Кортиазем, Этизем

МНН: Дилтиазем
Фармакологическая группа:
Селективные блокаторы медленных кальциевых каналов с
прямым действием на сердце; бензотиазепиновые
производные.
Код ATX:C08DB01

Фармакологическое действие:
Дилтиазем является производным бензотиазепинов;
обладает антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной
активностью. Блокатор медленных кальциевых каналов
(БМКК), снижает внутриклеточное содержание ионов кальция
в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры, расширяет
коронарные и периферические артерии и артериолы, снижает
общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС),
тонус гладкой мускулатуры, усиливает коронарный, мозговой и
почечный кровоток, урежает частоту сердечных сокращений
(ЧСС).
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением
транспорта ионизированного кальция в тканях сердца, что
приводит к увеличению эффективного рефрактерного
периода и удлинению времени проведения в
атриовентрикулярном (AV) узле (имеет клиническое значение
у больных с синдромом слабости синусового узла, пациентов
пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов
может препятствовать генерации импульса в синусовом узле
и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный
предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое
проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм
обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения
предсердий скорость деполяризации и скорость проведения
уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный
период в дополнительных обходных пучках проведения может
укорачиваться.
Антиангинальное действие обусловлено расширением
периферических сосудов и снижением системного АД
(постнагрузки), что приводит к уменьшению напряжения стенки
миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях, не
приводящих к появлению отрицательного инотропного
эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры
коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких
артерий.
Антигипертензивное действие обусловлено дилатацией
резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения
АД коррелирует с его исходным уровнем (у «нормотоников»
отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в
положении лежа, так и стоя. Редко вызывает постуральную
артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не
изменяет или незначительно снижает максимальное ЧСС при
нагрузке. Длительная терапия не приводит к
гиперкатехоламинемии, увеличению активности РААС.
Уменьшает почечные и периферические эффекты
ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление
миокарда при артериальной гипертензии, ИБС,
гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, снижает
агрегацию тромбоцитов.
Обладает минимальным действием на гладкую мускулатуру
ЖКТ. В течение длительной (8 месяцев) терапии не
развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль
крови.
Способен вызывать регрессию гипертрофии левого
желудочка у больных артериальной гипертензией.
Начало действия при приеме внутрь — 2-3 ч. Длительность
действия составляет — 12-14 ч. Максимальная выраженность
гипотензивного эффекта достигается в течение 2 недель.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается
из ЖКТ. Время достижения Cmax в плазме крови — 6-14 ч.
Связывание с белками плазмы крови составляет 70-80% (с
альбуминами — 35-40%). Проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени путем
дезацетилирования и деметилирования (при участии
изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7) с образованием
активного метаболита дезацетилдилтиазема, который
определяется в плазме в 5-10 раз меньшей концентрации,
чем дилтиазем, и имеет в 2-4 раза меньшую активность.
Выведение
Т1/2 дилтиазема при приеме внутрь носит двухфазный
характер: ранний — 20-30 мин, конечный — 3.5 ч (5-8 ч — при
высоких и повторных дозах).
Т1/2 препарата пролонгированного действия 90 мг и 180 мг
составляет до 10 ч. Выводится через кишечник с желчью
(65%) и почками (35%, в т.ч. 2-4% в неизмененном виде).
Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не
изменяется. Препарат не кумулирует и не индуцирует
собственный метаболизм.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных стенокардией и нарушенной функции почек
фармакокинетика дилтиазема не изменяется. Не выводится
при гемодиализе и перитонеальном диализе.
У больных с печеночной недостаточностью увеличивается
биодоступность и удлиняется Т1/2.
В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс
дилтиазема.

Показания :
— артериальная гипертензия;
— хроническая стабильная стенокардия;
— вазоспатическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
— профилактика приступов наджелудочковых аритмий
(пароксизмальная тахикардия, мерцание или трепетание предсердий, экстрасистолия).

Способ применения и дозы:
Таблетки следует принимать перед едой, проглатывать
целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством
жидкости.
Лечение начинают с 30 — 60 мг дилтиазема 2 — 4 раза в день.
При необходимости доза может быть увеличена.
Максимальная суточная доза составляет 360 мг.

Особые указания:
Проводить мониторинг артериального давления, числа
сердечных сокращений и ЭКГ в начале лечения при подборе
дозы или в случае необходимости одновременного назначения
других препаратов, воздействующих на функцию сердца или
артериальное давление.
Отмену препарата необходимо проводить постепенно.
С осторожностью применять больным с тенденцией к
брадикардии, со склонностью к артериальной гипотензии, при
нарушении внутрижелудочковой проводимости, нарушениях
функции печени и/или почек, людям пожилого возраста.
Во время приема препарата следует воздерживаться от
приема алкоголя.
Рекомендуется ограничить количество грейпфрутового сока
при приеме препарата. Так как это может повысить уровень
активного вещества дилтиазема в крови и увеличить
вероятность развития побочных эффектов.

Побочные действия:
Дилтиазем обычно хорошо переносится.
В редких случаях возможны головная боль, головокружение,
утомляемость и слабость, расстройства сна, отеки нижних
конечностей.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота,
сухость во рту, метеоризм, запор, изжога, возможно
транзиторное повышение печеночных трансаминаз.
Возможны аллергические реакции в виде зуда, кожных
высыпаний, экзантемы.
Крайне редко при использовании больших доз встречаются
брадикардия, артериальная гипотензия, симптомы сердечной
недостаточности, нарушения атриовентрикулярной
проводимости.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к компонентам препарата;
Синдром слабости синусового узла;
Синусовая брадикардия;
Синоатриальная и атриовентрикулярная блокада 2 или
3 степени (без электрокардиостимулятора),
синдром Вольфа-Паркинсон-Уайта и синдром Лауна-Ганонга-
Левина с пароксизмами мерцания или трепетания предсердий
(за исключением пациентов с имплантированным
кардиостимулятором);
Кардиогенный шок;
Артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90
мм.рт.ст.);
Острый инфаркт миокарда;
Рентгенологически подтвержденная легочная гипертензия;
Беременность и лактация;
Выраженные нарушения функции печени и почек;
Выраженный аортальный стеноз;
Систолическая дисфункция левого желудочка.

Передозировка:
Симптомы — брадикардия, гипотензия, внутрисердечная
блокада и сердечная недостаточность.
Лечение — промывание желудка, назначение активированного
угля, плазмаферез и гемоперфузия с использованием
активированного угля. Свойствами антидота обладают
препараты кальция (кальция глюконат) при в/в введении,
симптоматическая терапия — введение атропина,
изопротеренола, дофамина или добутамина, диуретиков,
инфузия жидкостей. При высоких степенях AV блокады
возможно проведение электрической кардиостимуляции

Применение у детей:
Применение не рекомендуется, так как эффективность и
безопасность дилтиазема у детей не установлена.

Применение при беременности и лактации:
В период беременности и кормления грудью Дилтиазем
противопоказан.
Женщинам детородного возраста до назначения дилтиазема
следует исключить беременность.

Влияние на способность к вождению транспорта и
управлению механизмами:
Дилтиазем может вызвать головокружение и усталость, в этом
случае не садитесь за руль и не управляйте какими-либо
механизмами.

Лекарственное взаимодействие:
одновременное назначение дилтиазема и препаратов с
кардиодепрессивным эффектом и/или ингибиторами AV-
проводимости (средства, блокирующие бета-
адренорецепторы, сердечные гликозиды, местные
анестетики) может привести к развитию брадикардии,
нарушению атриовентрикулярной проводимости, появлению
симптомом сердечной недостаточности;
циметидин подавляет метаболизм дилтиазема в печени,
замедляет его элиминацию, увеличивая продолжительность
его действия;
одновременный прием дилтиазема с карбамазепином,
циклоспорином и хинидином может привести к усилению
токсичности последних в связи с подавляющим действием
дилтиазема на систему цитохром Р450 и, следовательно, доза
их при назначении должна быть уменьшена;
одновременное применение дилтиазема и дизопирамида
может индуцировать гипокалиемию.