Сульфасалазин

МНН: Сульфасалазин
Фармакотерапевтическая группа:
Противодиарейные, кишечные
противовоспалительные/противоинфекционные препараты.
Аминосалициловая кислота и ее производные.
Код ATX: А07ЕС01.

Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Сульфасалазин (салазосульфапиридин) обладает
иммуносупрессивным, противовоспалительным и
бактерицидным действием. Является азосоединением
сульфапиридина с салициловой кислотой.
Его действие является результатом влияния двух метаболитов,
которые местно воздействуют на стенку кишечника, в то же
время, оказывая системное действие.
В соединительной ткани стенки кишки сульфасалазин
диссоциирует на 5-аминосалициловую кислоту,
обусловливающую противовоспалительные свойства и
сульфапиридин — конкурентный антагонист парааминобензойной
кислоты, прекращающий синтез фолатов в клетках
микроорганизмов и обусловливающий антибактериальную
активность. Действует в отношении диплококков, стрептококков,
гонококков, кишечной палочки.
Сульфапиридин ингибирует действие естественных клеток-
киллеров (NK-клеток) и трансформацию лимфоцитов.
Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой
кислоты, возможно, самое важное свойство при лечении
воспалительных заболеваний кишечника, поскольку она
ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в стенке
кишечника и тем самым препятствует образованию
простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов
воспаления, а также, вероятно, связывает свободные
радикалы кислорода.
Сульфасалазин не обладает обезболивающим эффектом.
Фармакокинетика
Всасывание
Около 30% принятого сульфасалазина всасывается из тонкого
кишечника; остальные 70% метаболизируются кишечными
бактериями толстого кишечника с образованием
сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты.
Распределение
Существуют большие различия в максимальной сывороточной
концентрации сульфасалазина и его метаболитов; у медленных
ацетиляторов они гораздо выше и связаны с более частым
возникновением побочных эффектов. Сульфасалазин
достигает максимальной концентрации в сыворотке крови в
течение 3-12 часов после приема препарата. Связь с белками
плазмы и соединительной ткани очень высокая. Большая часть
абсорбированного сульфасалазина возвращается с желчью в
кишечник; небольшая часть выводится в неизмененном виде с
мочой. Период полувыведения сульфасалазина — 5-10 ч.
Большинство образованного сульфапиридина абсорбируется и
достигает максимальной концентрации в сыворотке крови
через 12-24 часа после приема препарата.

Показания к применению:
Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона,
ревматоидный артрит,
ювенильный идиопатический хронический полиартрит.

Противопоказания к применению:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата,
  сульфаниламидам, салицилатам;
• острая порфирия;
• гранулоцитопения, анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• дети до 2 лет с хроническими воспалительными
  заболеваниями толстой кишки (безопасность и эффективность
  лечения не доказаны);
• дети до 6 лет с ювенильным идиопатическим хроническим
  полиартритом (безопасность и эффективность лечения не
  доказаны);
• системная форма ювенильного идиопатического хронического
  полиартрита (риск нежелательных последствий, включая
  сывороточно-подобные реакции);
• кормление грудью.

Способ применения и дозы:
Дозу следует устанавливать в зависимости от тяжести
заболевания и возможных нежелательных эффектов. Таблетки
следует принимать во время еды, запивая жидкостью.
Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное
количество жидкости.
Пропущенную дозу следует принять как можно скорее, если не
настало время следующего приема. В противном случае,
следует принять только очередную дозу, в соответствии со
схемой лечения.
Острые приступы язвенного колита и проктита, болезни Крона:
Взрослые и дети старше 16 лет должны принимать 2-4 таб. (1-2
г) 4 раза/сут.
Детям старше 2 лет препарат можно назначать в дозе 40-60
мг/кг массы тела в сут.
При достижении ремиссии дозу следует постепенно снижать.
Поддерживающая терапия в фазе ремиссии язвенного колита и
проктита
Рекомендованная поддерживающая доза для взрослых и детей
старше 16 лет — 1 таб. (500 мг) 4 раза/сут.
Детям старше 2 лет препарат можно назначать в дозе 20-30
мг/кг массы тела в сут.
Длительность поддерживающей терапии не ограничена.

Ревматоидный артрит и ювенильный идиопатический
хронический полиартрит:
Рекомендованная доза для взрослых и детей старше 16 лет:
2-3 г/сут. Начинать терапию следует с 1 таб. (500 мг)
сульфасалазина в сут. Дозу следует увеличивать постепенно, с
недельными интервалами, так, чтобы через 4 недели доза
составила 2 таб. (1 г) 2-3 раза/сут. Клинический эффект
становится очевидным на 6-10 неделю терапии.
Препарат следует принимать, по меньшей мере, 6 месяцев.
Детям старше 6 лет препарат можно назначать в дозе 30-50
мг/кг массы тела в сут в 2-3 приема. Начинать лечение следует
с 1/3 или 1/4 рекомендованной дозы, например, с 1 таб. на
ночь. Дозу следует увеличивать постепенно, с недельными
интервалами, до достижения рекомендованной дозы.
Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г (4 таб.).

Особые группы пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Следует с осторожностью применять у пациентов с почечной
недостаточностью (КК менее 60 мл/мин). Таким пациентам
коррекция дозы не требуется. Рекомендуется до, а иногда и во
время лечения контролировать анализ мочи. Во время лечения
пациенты должны употреблять достаточное количество
жидкости.
Следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной
недостаточностью. Таким пациентам коррекция дозы не
требуется.

Побочные действия:
Побочное действие сульфасалазина в основном связано с
высокой концентрацией сульфапиридина в крови, особенно
среди людей, у которых его распад происходит медленнее
(медленные ацетиляторы). Побочные эффекты чаще
встречаются у пациентов с ревматоидным артритом.
Определение категорий частоты побочных эффектов:
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000
до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000),
очень редко (<1/10 000).
Лабораторные исследования:
нечасто — повышение сывороточной концентрации амилазы,
билирубина, ЩФ и активности печеночных трансаминаз.
Со стороны системы кроветворения:
часто — лейкопения, нейтропения, макроцитоз;
нечасто — мегалобластная анемия, гемолитическая анемия,
агранулоцитоз, тромбоцитопения;
очень редко — апластическая анемия, метгемоглобинемия,
анемия с тельцами Хейнца, гипопротромбинемия,
лимфаденопатия, эозинофилия.
Психические нарушения:
нечасто — депрессия, бессонница;
редко — галлюцинации.
Со стороны нервной системы:
часто — головная боль;
редко — периферическая невропатия, головокружение,
судороги, атаксия;
очень редко — асептический менингит.
Со стороны органа слуха и равновесия:
нечасто — звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы:
редко — легочная инфильтрация, диспноэ, кашель;
очень редко — фиброзный альвеолит.
Со стороны пищеварительной системы:
часто — тошнота, рвота;
нечасто — диарея, стоматит, паротит;
редко — панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения:
редко — гепатит;
окрашивание мочи, кожи или мягких контактных линз в желто-
оранжевый цвет.
Со стороны мочевыделительной системы:
редко — нефротический синдром, гематурия, протеинурия,
кристаллурия.
Со стороны обмена веществ:
часто — анорексия;
нечасто — у пациентов с порфирией прием сульфасалазина
может привести к обострению заболевания.
Со стороны иммунной системы:
очень редко — сывороточная болезнь, генерализованная
кожная сыпь, многоформная экзантема, эксфолиативный
дерматит, фотосенсибилизация, лекарственно-индуцированная
лихорадка, периорбитальная отечность, узелковый
полиартериит конъюнктивы или роговицы, крапивница, зуд,
покраснение.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
нечасто — обратимая олигоспермия, обратимое мужское
бесплодие.

Передозировка:
Слишком большие дозы вызывают тошноту, рвоту и боли в
животе. При очень высоких дозах может развиться анурия,
кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения
центральной нервной системы (судороги).
Лечение: предотвращение всасывания препарата (рвота,
промывание желудка, опорожнение кишечника), ощелачивание
мочи, форсированный диурез. В случае анурии и / или почечной
недостаточности потребление жидкости и электролитов следует
ограничить. Эффективность принимаемых мер может
мониторироваться путем определения концентрации
сульфапиридина в плазме крови.

Меры предосторожности:
Рекомендуется перед началом лечения сульфасалазином и,
при необходимости, во время лечения препаратом, делать
анализы крови (клинический анализ крови: в начале лечения 1-2
раза в месяц, потом — каждые 3-6 месяцев) и мочи.
При лечении сульфасалазином особое внимание следует
уделять пациентам с почечной (клиренс креатинина менее 60
мл/мин) или печеночной недостаточностью, бронхиальной
астмой и аллергией (возможна перекрестная
гиперчувствительность к фуросемиду, тиазидным диуретикам,
производным сульфонилмочевины и ингибиторам
карбоангидразы).
При более мягких формах аллергии на сульфасалазин
пациенты могут быть десенсибилизированы.
При использовании сульфасалазина были зарегистрированы
опасные для жизни кожные реакции: синдром Стивенса-
Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенту
должны быть сообщены признаки синдрома Стивенса-
Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Пациент
должен внимательно следить за реакциями кожи. Наибольший
риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и
токсического эпидермального некролиза в течение первой
недели лечения. Если наблюдаются симптомы или признаки
синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального
некролиза (например: прогрессирование кожной сыпи чаще в
виде буллезного поражения или поражения слизистой) лечение
сульфасалазином должно быть прекращено.
При ранней диагностике синдрома Стивенса-Джонсона и
токсического эпидермального некролиза достигаются хорошие
результаты в управлении данным заболеванием. Раннее
прекращение применения препарата связано с получением
лучших прогнозов. Пациенты, в анамнезе которых были
зарегистрированы признаки синдрома Стивенса-Джонсона и
токсического эпидермального некролиза при приеме
сульфасалазина в дальнейшем не должны получать данный
препарат.

Беременность и лактация:
Данные, собранные с участием ограниченного числа
беременных пациенток, не демонстрируют негативного влияния
сульфасалазина на протекание беременности или на здоровье
плода и новорожденного ребенка. На сегодняшний день нет
других релевантных эпидемиологических данных. Беременным
женщинам назначать препарат следует с осторожностью.
Беременные женщины могут принимать сульфасалазин при
очевидной необходимости и в минимально эффективных дозах.
Сульфасалазин не рекомендован в последнем триместре
беременности, т.к. он может вытеснять билирубин из центров
связывания белков плазмы у новорожденных и быть причиной
ядерной желтухи. У новорожденных с дефицитом глюкозо-6-
фосфат-дегидрогеназы это может привести к гемолитической
анемии.
Очень малое количество сульфасалазина выделяется с
грудным молоком; таким образом, вероятность развития
ядерной желтухи у здорового новорожденного является
незначительной. Поскольку последствия
приема сульфасалазина у детей, находящихся на грудном
вскармливании, не были достаточно хорошо изучены, то
кормление грудью во время лечения не рекомендуется.

Применение у детей:
Возможно применение у детей по показаниям.

Влияние на способность управлять транспортом или другими
механизмами:
Сульфасалазин не имеет либо имеет незначительное влияние
на способность управлять транспортом или другими
механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Сульфасалазин уменьшает всасывание фолиевой кислоты и
дигоксина. При приеме одновременно с антикоагулянтами или
гипогликемическими сульфамидами сульфасалазин усиливает
их действие.