Урсосан (Урсодезоксихолевая кислота)
Аналоги: Ливодекса, Урдокса, Урсодез, Урсодекс, Урсофальк, Холудексан
МНН: Урсодезоксихолевая кислота
Фармакотерапевтическая группа:
Средства для лечения заболеваний печени и
желчевыводящих путей. Средства на основе желчных кислот.
Код ATX: А05АА02.
Фармакологическое действие:
Гепатопротективное, желчегонное, гипохолестеринемическое,
гиполипидемическое, иммуномодулирующее.
Фармакодинамика
Гепатопротекторное средство, оказывает также
желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое,
гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее
действие.
Обладая высокими полярными свойствами,
урсодезоксихолевая кислота (УДХК) встраивается в
мембрану гепатоцита, холангиоцита и эпителиоцита ЖКТ,
стабилизирует ее структуру и защищает клетку от
повреждающего действия солей токсичных желчных кислот,
снижая т.о. их цитотоксический эффект. Образует
нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными
(токсичными) желчными кислотами, что снижает способность
желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны
при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите.
Уменьшая концентрацию и стимулируя холерез, богатый
бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению
внутрипеченочного холестаза. При холестазе активирует Са2
+-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз,
уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот
(хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой),
концентрации которых у больных с хроническими
заболеваниями печени повышены.
Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных
кислот в кишечнике, повышает их фракционный оборот при
энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез,
стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных
кислот через кишечник. Уменьшает насыщенность желчи
холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике,
подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь;
повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с
ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи,
увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает
усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает
активность липазы, оказывает гипогликемическое действие.
Уменьшение насыщенности желчи холестерином
способствует его мобилизации из желчных камней,
результатом чего является растворение холестериновых
желчных камней и предупреждение образования новых
конкрементов.
Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением
экспрессии антигенов гистосовместимости (HLA-1 — на
мембранах гепатоцитов и HLA-2 — на холангиоцитах),
нормализацией естественной киллерной активности
лимфоцитов, образованием ИЛ-2, уменьшением количества
эозинофилов, подавлением иммунокомпетентных Ig, в первую
очередь — IgM. Задерживает прогрессирование фиброза.
Регулирует процессы апоптоза гепатоцитов, холангиоцитов и
эпителиоцитов ЖКТ.
Фармакокинетика
УДХК абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной
диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке —
посредством активного транспорта. Cmax достигается через
1–3 ч и составляет при приеме внутрь 50 мг через 30, 60 и 90
мин — 3,8; 5,5 и 3,7 ммоль/л соответственно. Tmax
достигается через 1–3 ч. Связывание с белками плазмы —
до 96–99%. Проникает через плацентарный барьер. При
систематическом приеме препарата УДХК становится
основной желчной кислотой в сыворотке крови.
Метаболизируется в печени (клиренс при первичном
прохождении через печень) в тауриновый и глициновый
конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в
желчь. Около 50–70% общей дозы препарата выводится с
желчью. Незначительное количество невсосавшейся УДХК
поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению
бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся
литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки,
сульфатируется в печени и быстро выводится в виде
сульфолитохолилглицинового или
сульфолитохолилтауринового конъюгата.
Показания к применению:
Холестериновые желчные камни в желчном пузыре и общем
желчном протоке у пациентов, когда лечение хирургическим
или эндоскопическим методом провести невозможно.
Холестериновые камни желчного пузыря и общего желчного
протока диаметром не более 1.5-2 см после
экстракорпоральной литотрипсии или механической
литотрипсии. Первичный билиарный цирроз (до образования
продвинутого фиброза и циррозной трансформации печени).
Хронический активный гепатит с холестатическим синдромом.
Острый гепатит, муковисцидоз печени, врожденная атрезия
желчного протока. Билиарный рефлюкс-эзофагит и гастрит.
Билиарный диспептический синдром при холецистопатии и
дискинезии желчевыводящих путей. Профилактика и лечение
холестатического синдрома, обусловленного приемом
гормональных противозачаточных средств. Для
нормализации функции печени у пациентов, получающих
терапию цитостатиками, а также у больных с алкогольным
поражением печени. Трансплантация печени и других органов.
Способ применения и дозы:
Устанавливают индивидуально. Обычно применяют в дозе до
10 мг/кг/сут. Суточную дозу принимают однократно вечером.
Длительность лечения зависит от показаний.
Побочные действия:
Возможно:
- транзиторное повышение активности печеночных
трансаминаз, кожный зуд, аллергические реакции.
Редко: - диарея, кальцинирование желчных камней.
Противопоказания к применению:
Острые воспалительные заболевания желчного пузыря и
желчевыводящих путей, цирроз печени в стадии сосудистой и
паренхиматозной декомпенсации и/или выраженной
активности, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона,
тяжелые нарушения функции почек, беременность и лактация,
повышенная чувствительность к урсодезоксихолевой кислоте.
Применение при беременности и лактации:
Урсодезоксихолевую кислоту не следует применять при
беременности.
Женщинам детородного возраста в период лечения
урсодезоксихолевой кислотой рекомендуется использовать
негормональные средства контрацепции или контрацептивы
с низким содержанием эстрогенов.
Урсодезоксихолевая кислота проникает в грудное молоко и
обнаруживается в низких количествах.
Применение у детей:
Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет
дозировка составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2-3
приема, с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут, в
случае необходимости.
Влияние на способность управлять транспортом и
механизмами:
Препарат не оказывает влияние на способность управлять
транспортом и работать с механизмами.
Особые указания:
Для успешного проведения литолизиса с помощью
урсодезоксихолевой кислоты необходимо соблюдение
следующих условий:
- камни должны быть чисто холестериновые, т.е. не давать
тень на рентгенограмме; - размер камней не должен превышать 15-20 мм;
- желчный пузырь должен полностью сохранять свою
функцию; - желчный пузырь должен быть заполнен камнями не более
чем на половину; - проходимость пузырного протока должна быть сохранена;
- общий желчный проток должен быть свободен от камней.
При применении урсодезоксихолевой кислоты с целью
растворения желчных камней в первые 3 мес лечения
необходимо каждые 4 недели определять активность
трансаминаз печени. В дальнейшем эти исследования можно
проводить с интервалом в 3 мес.
Для контроля эффективности лечения рекомендуется каждые
6 мес проводить рентгенологическое и ультразвуковое
исследование желчевыводящих путей.
Для профилактики рецидивов холелитиаза лечение
необходимо продолжать еще несколько месяцев после
растворения желчных камней.
Лекарственное взаимодействие:
Не следует применять препарат одновременно с антацидами,
содержащими алюминий, ионообменные смолы
(колестирамин, колестипол), поскольку указанные препараты
могут снижать абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты. В
случае необходимости эти препараты следует принимать за 2
ч до или через 2 ч после приема УДХК.
Некоторые лекарственные препараты, такие как эстрогены,
прогестогены (пероральные контрацептивы), неомицин,
клофибрат, могут увеличивать холелитиаз, оказывая тем
самым противоположный эффект способности
урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые
желчные конкременты.
Урсодезоксихолевая кислота может повышать абсорбцию
циклоспорина из кишечника, что требует проведения
мониторинга концентрации циклоспорина в плазме крови, а
при необходимости — коррекции его режима дозирования.
В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может
снижать абсорбцию ципрофлоксацина.