Бета-адреноблокаторы, альфа- и бета-адреноблокаторы

Соталол (Биосотал, Соритмик, Сотагексал, Соталекс) применяется при аритмиях

МНН: Соталол
Фармакотерапевтическая группа:
Неселективные β-адреноблокаторы.
Код ATX: С07АА07.

Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Соталол является неселективным β-адреноблокирующим
препаратом, не обладающим внутренней
симпатомиметической активностью или
мембраностабилизирующей активностью.
Соталол оказывает действие, характерное как для β-
адреноблокаторов (класс II противоаритмических препаратов),
так и удлиняет 3-ю фазу потенциала действия
кардиомиоцитов (III класс по классификации Vaughan Williams).
Соталол увеличивает продолжительность потенциала действия
в сердечной мышце путем задержки фазы реполяризации.
Главное действие соталола заключается в увеличении периода
рефрактерности в предсердиях, желудочках и дополнительных
проводящих путях.
Механизмы действия противоаритмических препаратов класса
II и III могут отражаться на ЭКГ посредством увеличения
интервалов PR, QT и QTc без значительного влияния на длину
QRS.
Оба изомера соталола D-соталол и L-соталол обладают
схожими свойствами противоаритмического препарата класса
III; L-изомер соталола отвечает за β-адреноблокирующие
свойства препарата.
β-адреноблокирующее действие препарата возникает при
применении малых доз препарата, т.е. 25 мг, в свою очередь
действие, характерное для класса III противоаритмических
препаратов, возникает при применении доз свыше 160 мг.
С точки зрения β-адреноблокирующего действия соталол
приводит к снижению частоты сердечного ритма
(отрицательное хронотропное действие) и ограниченному
уменьшению силы сокращений сердечной мышцы
(отрицательное инотропное действие). Это уменьшает
потребность сердечной мышцы в кислороде. Также соталол
вызывает у пациентов с артериальной гипертензией
постепенное, но значительное снижение систолического и
диастолического давления.
Фармакокинетика
Биодоступность препарата после перорального введения
составляет более 90%. Максимальная концентрация в крови
достигается через 2,5-4 часа. Постоянная концентрация
препарата в крови достигается через 2-3 дня. Всасывание
препарата во время приема с едой уменьшается примерно на
20% по сравнению с приемом препарата натощак.
Период полувыведения препарата составляет от 10 до 20
часов. Соталол не связывается с белками сыворотки и не
метаболизируется. Препарат в небольшом количестве
проникает в спинномозговую жидкость, достигая
концентрации порядка 10 % в плазме.
80-90 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде;
остальная часть препарата выводится с калом.

Показания к применению:

Желудочковая тахикардия;
Наджелудочковые нарушения ритма: фибрилляция,
трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия,
нарушение ритма при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта
(WPW).

Способ применения и дозы:
Лечение начинают с 80 мг в день, увеличивая суточную дозу
каждые 2-3 дня на 40 мг (концентрация препарата в сыворотке
достигает постоянного показателя после 5-6 приемов).
Суточная доза биосотала при нарушениях ритма составляет от
120 мг до 480 мг. Суточная доза обычно делится пополам:
утром и вечером за 1 час до еды.
Перед началом применения соталола, а также перед
изменением дозы необходимо провести соответствующее
медицинское обследование, включая контроль ЭКГ с
измерением интервала QT, мониторинг уровня калия в
сыворотке крови, оценку функции почек.
Режим дозирования при почечной недостаточности
У пациентов с нарушением функции почек доза должна быть
скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина.
При клиренсе креатинина <60 мл/мин рекомендуется
снижение дозы:
Клиренс креатинина 30-60 мл/мин — ½ дозы
Клиренс креатинина 10-30 мл/мин — ¼ дозы
При клиренсе креатинина < 10 принимать не следует.
Особые указания
При длительном применении каждые 1-2 месяца следует
контролировать длину интервала QT и уровень электролитов в
плазме.
Болезни печени не требуют корректировки дозы. У людей
пожилого возраста период полураспада препарата может
увеличиваться, что повышает концентрацию препарата в
плазме. Отмену препарата следует проводить медленно,
постепенно уменьшая дозу . Безопасность и эффективность
применения препарата у детей не установлена.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к соталолу или другим
компонентам препарата;
желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
гипотензия, не вызванная аритмией (АД менее 90 мм рт.ст.);
бронхиальная астма, ХОБЛ;
синдром слабости синусового узла;
брадикардия (ниже 50/мин);
атриовентрикулярная блокада II-III степени (у больных без
кардиостимулятора);
врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
кардиогенный шок;
недостаточность кровообращения III и IV степени по шкале
NYHA;
кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
нарушения периферического кровообращения,
окклюзионные заболевания периферических сосудов
(осложненные гангреной, перемежающейся хромотой или
болью в покое);
метаболический ацидоз, сахарный диабет с кетоацидозом;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10
мл/мин);
грудное вскармливание;
стенокардия Принцметала;
одновременный прием ингибиторов МАО;
анестезия препаратами, вызывающими снижение
сократительной способности миокарда;
одновременный прием со следующими препаратами,
способными вызывать тахикардию типа
«пируэт» (желудочковая тахикардия):
антиаритмическими препаратами Iа класса (гидрохинидин,
хинидин, дизопирамид);
антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон,
дронедарон, дофетилид, ибутилид);
селективными ингибиторами обратного захвата серотонина
(циталопрам, эсциталопрам);
фенотиазинами (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин,
пипотиазин, тиоридазин);
бензамидами (амисульприд, сульпирид, тиаприд, сультоприд);
бутирофенонами (дроперидол, галоперидол, пипамперон);
другими нейролептиками (пимозид, флупентиксол, флуфеназин,
зуклопентиксол);
антипаразитарными средствами (галафантрин, пентамидин,
хлорохин, люмефантрин);
некоторыми антагонистами кальция (дилтиазем, верапамил);
другими лекарственными средствами (дифеманил,
эритромицин внутривенно, мизоластин, спирамицин
внутривенно, винкамин внутривенно, доласетрон внутривенно,
домперидон, гидроксизин, меквитазин, мышьяк,
моксифлоксацин, пипераквин, прукалоприд, торемифен,
вандетаниб, бепридил, цизаприд, флоктафенин, финголимод,
гидроксихлорохин, метадон) Побочное действие:
Сердечно-сосудистой система: брадикардия, удушье, боли в
области грудной клетки, ощущение сердцебиения, отеки,
изменения в ЭКГ, артериальная гипотензия, проаритмическое
действие, обмороки, сердечная недостаточность,
предобморочное состояние;
Кожа: сыпь. Псориазоподобные реакции или обострение
псориаза;
Желудочно-кишечный тракт: тошнота/рвота, диарея,
нарушение переваривания пищи, боли в животе, метеоризм,
нарушение вкуса.
Нервная система и психика: чувство утомления,
головокружения, астения, слабость, головные боли,
расстройства сна, депрессия, парестезия, судороги, смена
настроения, чувство страха;
Половая система: половая дисфункция;
Зрение и слух: нарушение зрения и слуха

Передозировка:
Немедленно обратитесь в отделение скорой медпомощи!
Чаще всего возникают: брадикардия, застойная сердечная
недостаточность, гипотензия, бронхоспазм и гипогликемия.
В тяжелых случаях передозировки (2-16 г) наблюдались
брадикардия, удлинение интервала QT, тахикардия типа
«пируэт», желудочковая тахикардия, остановка сердца.
Лечение передозировки: следует немедленно прекратить
применение соталола и начать интенсивное наблюдение за
пациентом. Соталол не связывается с белками плазмы, он может
быть выведен из крови с помощью гемодиализа.
Клинический и ЭКГ-мониторинг пациента следует вести до
момента нормализации интервала QT и установления частоты
сердечного ритма до > 50/мин.
В случае необходимости применяются следующие способы
лечения:
Брадикардия – атропин или иные антихолинергические
препараты, препараты группы бета-адренергических агонистов
либо трансвенозная электрокардиостимуляция. При блокаде
сердца (II и III степень) следует применить кардиостимулятор.
При значительном снижении давления чаще всего применяется
адреналин.
При бронхоспазме – аминофиллин или препарат,
стимулирующий рецепторы β2 в аэрозоле.
Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (тахикардия с
нерегулярной деятельностью желудочков) – применяется
адреналин и/или магния сульфат, искусственный водитель
ритма, электрокардиоверсия (для восстановления синусного
ритма сердца).

Применение при беременности и лактация:
Применение при беременности, возможно только по строгим
показаниям, после тщательной оценки соотношения
предполагаемой пользы для матери и потенциального риска
для плода.
Соталол может оказывать отрицательное влияние на плод:
внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
В случае проведения терапии соталолом при беременности его
следует отменить за 48 -72 ч до предполагаемого срока родов
(из-за возможности развития брадикардии, артериальной
гипотензии, гипокалиемии и угнетения дыхания у
новорожденного).
Применение соталола в период лактации противопоказано.

Применение у детей:
C осторожностью применяют у детей (эффективность и
безопасность не определены).

Влияние на способность к вождению транспорта и
управлению механизмами:
В период лечения следует воздерживаться от занятий
потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Особые указания:
C осторожностью применяют при хронической сердечной
недостаточности, феохромоцитоме, печеночной
недостаточности, хронической почечной недостаточности,
синдроме Рейно, при миастении, тиреотоксикозе, депрессии (в
т.ч. в анамнезе), псориазе, гипокалиемии, удлинении интервала
QT, у пациентов пожилого возраста, у детей (эффективность и
безопасность не определены).
С особой осторожностью применяют при указаниях в анамнезе
на аллергические реакции, а также на фоне проведения
десенсибилизирующей терапии, т.к. соталол повышает
чувствительность к аллергенам.
Лечение проводят под контролем ЧСС, АД, ЭКГ. При
выраженном снижении АД или урежении ЧСС суточную дозу
следует уменьшить.
Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция
режима дозирования.
При завершении курса лечения дозу соталола следует снижать
постепенно.
При внезапной отмене клонидина на фоне приема соталола
возможно резкое повышение АД.
При одновременном применении с амиодароном возможны
артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция
желудочков, асистолия.
За несколько дней до проведения наркоза необходимо
прекратить прием соталола или подобрать средство для наркоза
с минимальным отрицательным инотропным действием.

Лекарственное взаимодействие:
При одновременном применении с антиаритмическими
препаратами I класса возможно выраженное расширение
комплекса QRS. Повышается риск развития желудочковой
аритмии.
При одновременном применении с антиаритмическими
препаратами III класса возможно выраженное увеличение
продолжительности интервала QT.
При одновременном применении с блокаторами кальциевых
каналов и гипотензивными средствами, транквилизаторами,
снотворными средствами, трициклическими антидепрессантами,
барбитуратами, фенотиазинами, опиоидными анальгетиками,
диуретиками, вазодилататорами возможно значительное
снижение АД.
При одновременном применении со средствами для
ингаляционного наркоза повышается риск угнетения функции
миокарда и развития гипотензии.
При в/в введении соталола на фоне применения верапамила и
дилтиазема существует риск значительного ухудшения
сократимости и проводимости миокарда. Отмечается
аддитивное угнетающее действие на синусовый и AV-узлы.
При одновременном применении с инсулинами, пероральными
гипогликемическими препаратами, особенно при повышенной
физической нагрузке, возможно снижение уровня глюкозы в
крови или усиление симптомов гипогликемии.
При одновременном применении с клонидином описаны случаи
парадоксальной артериальной гипертензии.
При одновременном применении с нифедипином,
антидепрессантами, барбитуратами, антигипертензивными
препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта
соталола.
При одновременном применении с норадреналином,
ингибиторами МАО возможна выраженная артериальная
гипертензия.
При одновременном применении с резерпином, метилдопой,
гуанфацином, сердечными гликозидами возможно развитие
выраженной брадикардии и замедление проводимости.
При одновременном применении с фуросемидом, индапамидом,
прениламином, прокаинамидом возможно аддитивное
увеличение интервала QT.