Периндоприл (применяется при повышенном АД — гипертонии)

Аналоги: Пренеса, Престариум, Коверекс, Промеприл, Стопресс, Хитен, Парнавел, Перинева

МНН: Периндоприл
Фармакотерапевтическая группа:
Ингибиторы АПФ.
Код ATX: C09AA04.

Фармакологическое действие:
Периндоприл является пролекарством, из которого в
организме образуется активный метаболит
периндоприлат. Полагают, что механизм
антигипертензивного действия связан с конкурентным
ингибированием активности АПФ, которое приводит к
снижению скорости превращения ангиотензина I в
ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим
веществом. В результате уменьшения концентрации
ангиотензина II происходит вторичное увеличение
активности ренина плазмы за счет устранения
отрицательной обратной связи при высвобождении
ренина и прямое снижение секреции альдостерона.
Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает
ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных
капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных
сосудах; повышает минутный объем сердца и
толерантность к нагрузке. Гипотензивный эффект
развивается в течение первого часа после приема
периндоприла, достигает максимума через 4-8 ч и
продолжается в течение 24 ч.
В клинических исследованиях при применении
периндоприла (монотерапия или в комбинации с
диуретиком) показано значительное снижение риска
возникновения повторного инсульта (как ишемического,
так и геморрагического), а также риска фатальных или
приводящих к инвалидности инсультов; основных
сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт
миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции,
связанной с инсультом; серьезных ухудшений
когнитивных функций. Данные терапевтические
преимущества были отмечены как у пациентов с
артериальной гипертензией, так и при нормальном АД,
независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия
сахарного диабета и типа инсульта.
Показано, что на фоне применения периндоприла
третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг
периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС,
отмечается существенное снижение абсолютного риска
осложнений, предусмотренных основным критерием
эффективности (смертность от сердечно-сосудистых
заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда
и/или остановки сердца с последующей успешной
реанимацией) на 1.9%. У пациентов, ранее перенесших
инфаркт миокарда или процедуру коронарной
реваскуляризации, снижение абсолютного риска
составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.
Периндоприл применяется как в виде монотерапии, так и
в виде фиксированных комбинаций с индапамидом, с
амлодипином.
Фармакокинетика
После приема внутрь периндоприл быстро
абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 1 ч.
Биодоступность составляет 65-70%.
В процессе метаболизма периндоприл
биотрансформируется с образованием активного
метаболита — периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных
соединений. Cmax периндоприлата в плазме достигается
между 3 и 5 ч после приема. Связывание периндоприлата
с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и
зависит от концентрации активного вещества. Vd
свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг.
Не кумулирует. Повторный прием не приводит к
кумуляции и T1/2 соответствует периоду его активности.
При приеме во время еды метаболизм периндоприла
замедляется.
T1/2 периндоприла составляет 1 ч.
Периндоприлат выводится из организма почками; T1/2
его свободной фракции составляет 3-5 ч.
У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной
недостаточности выведение периндоприлата
замедляется.

Показания:
Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность.
Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у
пациентов со стабильной ИБС, с инфарктом миокарда и
инсультом в анамнезе, и/или с реваскуляризацией.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к компонентам препарата и к
другим ингибиторам АПФ;
Ангионевротический отек в анамнезе;
Детский возраст до 18 лет;
Беременность;
Период лактации;
Одновременное применение ингибиторов АПФ или
блокаторов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у
пациентов с сахарным диабетом или почечной
недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60
мл/мин/1.73 м2).

Способ применения и дозы:
Таблетки, капсулы
Препарат принимают внутрь в одно и то же время 1 раз в
сутки, до еды, проглатывать не разжевывая, запивая
достаточным количеством жидкости.
Дозу подбирают индивидуально в соответствии с
клиническим профилем пациента и изменением АД.
Начальная доза — 2 мг в сутки в 1 прием.
Поддерживающие дозы — 2-4 мг/сутки, реже — 8 мг сутки.
Перед повышением дозы до 8 мг врач нужно сдать
анализ крови для проверки работы почек.
Пациентам с почечной недостаточностью дозу препарата
устанавливают в зависимости от клиренса креатинина:
КК≥60 — 4 мг/сут
30<КК<60 — 2 мг/сут
15<КК<30 — 2 мг/сут через день
Пациенты на гемодиализе при КК<15 — 2 мг/сут в день
диализа. Клиренс периндоприлата при диализе
составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на
гемодиализе, должны получать соответствующую дозу
после сеанса гемодиализа.
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция
дозы не требуется.

Побочное действие:
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия,
снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения,
лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения,
гемолитическая анемия у пациентов с врожденным
дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия,
гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата,
гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: парестезия, головная
боль, головокружение, вертиго, нарушения сна,
лабильность настроения, сонливость, обморок,
спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное
снижение АД и связанные с этим симптомы, васкулит,
тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушения
сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и
инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения
АД у пациентов из группы высокого риска.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка,
бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота,
рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия,
диарея, сухость слизистой оболочки полости рта,
панкреатит, гепатит (холестатический или цитолитический).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой
клетчатки: кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация,
пузырчатка, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: ангионевротический отек,
крапивница, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц,
артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная
недостаточность, острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная
дисфункция.
Общие реакции: астения, боль в грудной клетке,
периферические отеки, слабость, лихорадка, падения.
Со стороны лабораторных показателей: повышение
активности печеночных трансаминаз и билирубина в
сыворотке крови, повышение концентрации мочевины и
креатинина в плазме крови.

Передозировка:
Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ:
артериальная гипотензия, гемодинамический шок,
электролитные нарушения, почечная недостаточность,
гипервентиляция, тахикардия, брадикардия,
головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение:
В/в введение физиологического раствора. Если
развивается артериальная гипотензия, пациента следует
перевести в горизонтальное положение, поднять нижние
конечности. При возможности следует рассмотреть
вопрос о проведении лечения в виде инфузии
ангиотензина II и/или введения катехоламинов.
Периндоприл и периндоприлат можно удалить из общего
кровотока путем гемодиализа. Если развивается
брадикардия, устойчивая к консервативной терапии,
показана установка водителя ритма. Следует непрерывно
контролировать показатели жизненно важных функций,
сывороточный уровень электролитов и креатинина.

Применение при беременности и лактации:
Противопоказан к применению при беременности и в
период лактации.

Применение у детей:
Не рекомендуется назначать препарат детям и
подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. данные по
эффективности и безопасности у данной категории
пациентов отсутствуют.

Влияние на управление транспорта и механизмами:
Следует учитывать возможность возникновения
головокружения или усталости.

Лекарственное взаимодействие:
Диуретики
Во время лечения диуретиками, особенно у пациентов с
потерей электролитов и/или гиповолемией, после начала
лечения ингибитором АПФ возможно чрезмерное
снижение АД. Возможность гипотензивных эффектов
может быть уменьшена путем прекращения терапии
диуретиками, увеличение ОЦК или приема соли до начала
лечения низкими дозами периндоприла и дозами,
постепенно увеличивающимися.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия
Хотя сывороточный уровень калия обычно сохраняется в
пределах нормы, у некоторых пациентов во время
лечения периндоприлом может развиться гиперкалиемия.
Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон,
триамтерен или амилорид), препараты калия или
заменители соли с содержанием калия могут привести к
существенному повышению уровня калия. По этой
причине комбинация периндоприла с вышеуказанными
препаратами не рекомендуется. Если одновременное
применение этих препаратов необходимо в связи с
развитием гипокалиемии, их следует принимать с
осторожностью, регулярно контролируя уровень калия.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с
ингибиторами АПФ было отмечено обратимое
повышение концентрации лития в плазме и развитие
токсичности. Одновременное применение тиазидных
диуретиков может повышать риск токсичности
препаратов лития и усиливать уже повышенный риск
токсичности лития во время сопутствующего приема
ингибиторов АПФ. Совместное применение периндоприла
с препаратами лития не рекомендовано, однако при
необходимости такой комбинации следует проводить
тщательный мониторинг концентрации лития в плазме крови.
НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе >3 г/сутки
При одновременном применении с НПВС возможно
уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.
Кроме того, НПВС и ингибиторы АПФ имеют аддитивный
эффект в отношении гиперкалиемии и могут привести к
нарушению функции почек. Обычно эти эффекты носят
обратимый характер. В редких случаях развивается
острая почечная недостаточность, особенно у пациентов
с нарушением функции почек (у пациентов пожилого
возраста или больных с дегидратацией).
Тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты
Периндоприл можно назначать одновременно с
ацетилсалициловой кислотой (при использовании в
качестве тромболитика), тромболитическими средствами,
бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Одновременное применение этих препаратов может
усилить гипотензивное действие периндоприла.
Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов
или других вазодилататоров может дополнительно снижать АД.
Гипогликемические препараты
Эпидемиологические исследования показали, что
комбинированное применение ингибиторов АПФ и
противодиабетических препаратов (инсулинов,
пероральных гипогликемических средств) может вызвать
усиление гипогликемического эффекта с риском развития
гипогликемии. Было показано, что это явление с большей
вероятностью развивается в течение первых недель
комбинированного лечения у пациентов с нарушением
функции почек.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические
средства/анестетики
Одновременное применение с ингибиторами АПФ
некоторых анестетиков, трициклических
антидепрессантов и антипсихотических средств может
приводить к дополнительному снижению АД.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать гипотензивные эффекты
ингибиторов АПФ.
Препараты золота
Нитратные реакции (симптомы, включающие
покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная
гипотензия) были зарегистрированы у пациентов,
которым назначена терапия с инъекционными
препаратами золота (натрия ауротиомалат) и
сопутствующее лечение ингибитором АПФ, включая
периндоприл.
Антациды
Антациды могут снижать биодоступность периндоприла.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ,
блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена
не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической
нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или
почечной недостаточностью средней и тяжелой степени
(СКФ<60 мл/мин/1.73 м2) одновременное применение
ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов
ангиотензина II с алискиреном противопоказано