Омепразол

Аналоги: Гасек, Гастрозол, Диапразол, Лосепразол, Озол, Омез, Омелик, Оменакс, Омеп, Омитокс, Ортанол, Ультоп

МНН: Омепразол
Фармакотерапевтическая группа:
Средства для лечения состояний, связанных с
нарушением кислотности.
Противоязвенные средства и средства применяемые при
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Ингибиторы протонного насоса.
Код АТХ: А02ВС01.

Фармакологическое действие:
Омепразол ингибирует фермент Н/К АТФ-азу (протоновый
насос) в париетальных клетках желудка и блокирует, тем
самым, заключительную стадию синтеза соляной кислоты.
Это приводит к снижению уровня базальной и
стимулированной секреции, независимо от природы
раздражителя.
После однократного приема препарата внутрь действие
омепразола наступает в течение первого часа и
продолжается в течение 24 ч, максимум эффекта
достигается через 2 ч. У больных с язвенной болезнью
двенадцатиперстной кишки прием омепразола в дозе 20 мг
поддерживает внутрижелудочный рН > 3.0 в течение 17 ч.
После прекращения приема препарата секреторная
активность полностью восстанавливается через 3-5 сут.
Омепразол концентрируется в париетальных клетках
желез желудка и оказывает цитопротекторное действие
(стимулирует секрецию слизи и бикарбонатов,
размножение клеток эпителия, препятствует обратной
диффузии протонов из просвета желудка в его слизистую).
Эрадикация Helicobacter pylori при назначении омепразола
и антибактериальных средств ассоциируется с высокой
частотой заживления язв и длительной ремиссией
язвенной болезни. При лечении язвы двенадцатиперстной
кишки в течение 4 недель рубцевание язвы происходит у
93 % пациентов, при лечении язвы желудка в течение 8
недель этот показатель составляет 96 %, рубцевание
пептических язв пищевода достигается у 90 % пациентов.
Применение лекарственных средств, подавляющих
секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным
повышением уровня сывороточного гастрина. При
снижении кислотности желудочного сока уровень
хромогранина А повышается, что может искажать
результаты исследований при проведении
диагностического обследования с целью выявления
нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные
данные предполагают, что прием ингибиторов протонной
помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней
до планируемого измерения уровня CgA. Это позволяет
нормализовать уровень хромогранина А до нормальных
значений, которые могут быть ложноположительными
после приема ингибиторов протонной помпы.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и практически полностью
абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).
Биодоступность составляет 30–40 % вследствие эффекта
«первого прохождения» через печень. Одновременный
приём пищи не влияет на биодоступность. После приема в
дозе 40 мг максимальная концентрация в плазме
составляет 1,26±0,41 мкг/мл и достигается через 1,38±
0,32 ч. При повторных введениях биодоступность
возрастает до 60 %.
В крови находится на 95 % в связанном с белками плазмы
состоянии (альбумины, кислый α1-гликопротеин). Объем
распределения составляет 0,2–0,5 л/кг.
Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450
CYP2C19 с образованием 6 неактивных метаболитов:
гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые
производные омепразола. R-энантиомер омепразола при
этом выступает в роли ингибитора собственного
метаболизма, снижая активность CYP2C19. В
европейской популяции 3–5 % людей имеют дефектные
гены CYP2C19 и медленно метаболизируют омепразол. В
азиатской популяции доля медленных метаболизаторов в
4 раза выше. Из-за того, что омепразол конкурентно
ингибирует CYP2C19, существует риск метаболического
взаимодействия между омепразолом и другими
веществами, метаболизм которых связан с CYP2C19.
Однако в связи с низким сродством к CYP3A4, омепразол
не ингибирует метаболизм других субстратов CYP3A4.
Кроме того, для омепразола характерно отсутствие
ингибирующего эффекта относительно основных
ферментов CYP.
Экскретируется в основном почками в виде метаболитов
(72–80 %) и через кишечник (18–23 %). Общий клиренс
составляет 7,14–8,57 мл/мин/кг. Период полуэлиминации у
людей с нормальной функцией печени 0,5–1 ч, при
хронической печеночной недостаточности он может
увеличиваться до 3 ч. При хронической почечной
недостаточности элиминация омепразола снижается
пропорционально снижению клиренса креатинина.
У пациентов пожилого возраста возможно замедление
метаболизма омепразола и увеличение его
биодоступности.

Показания к применению:
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
(лечение и профилактика рецидивов);
эрадикационная терапия Helicobacter pylori у
инфицированных пациентов с язвенной болезнью желудка
и двенадцатиперстной кишки (только в составе
комбинированной терапии);
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
связанные с приемом нестероидных
противовоспалительных средств (НПВС), стрессовые
язвы (лечение и профилактика у пациентов с риском их
возникновения);
рефлюкс-эзофагит;
гастроэзофагеальный рефлюкс (в т.ч. симптоматический);
синдром Золлингера-Эллисона.
Дети старше 1 года и с массой тела не менее 10 кг —
лечение рефлюкс-эзофагита;
Дети старше 4 лет —
язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, вызванная
Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии).

Способ применения и дозы:
Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно
перед едой, проглатывая целиком с половиной стакана
воды, не разжевывая и не измельчая капсулу. Для
пациентов с нарушениями глотания или детей можно могут
открыть капсулу и принять содержимое, предварительно
смешав его с небольшим количеством негазированной
воды или слабокислой жидкости (фруктовый сок,
яблочное пюре), запить небольшим количеством воды.
Смешивание содержимого капсулы с жидкостью
производят непосредственно перед применением или не
более чем за 30 мин до приема препарата.
Дозировка у взрослых
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в
фазе обострения 20 мг/сут. Курс лечения в среднем
составляет 2 недели. В тех случаях, когда после первого
курса приема омепразола полное рубцевание не
наступает, обычно назначают повторный двухнедельный
курс терапии. При язвенной болезни двенадцатиперстной
кишки, резистентной к терапии, назначают 40 мг/сут;
рубцевание происходит в течение 4 недель.
Профилактика обострений язвенной болезни
двенадцатиперстной кишки — 20 мг/сут. При
необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут.
Лечение язвенной болезни желудка в фазе
обострения — 20 мг/сут. Курс лечения в среднем
составляет 4 недели. В тех случаях, когда после первого
курса приема препарата язва полностью не
зарубцевалась, обычно назначают повторный 4-
недельный курс лечения, в течение которого достигается
излечение. При язвенной болезни желудка, резистентной к
терапии, препарат назначают по 40 мг/сут; излечение
обычно наступает в течение 8 недель.
Для профилактики обострений язвенной болезни желудка
Рекомендуемая доза — 20 мг/сут. В случае необходимости
дозу можно увеличить до 40 мг/сут.
При ликвидация Helicobacter pylori при язвенной болезни
желудка возможно использование различных схем лечения
с выбором антибиотиков для конкретного пациента. Выбор
должен осуществляться в соответствии с национальными,
региональными и местными данными по резистентности и
принципам лечения.
Рекомендуемые схемы «тройной терапии»:
Омепразол 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин
1000 мг, каждый принимать 2 раза/сут в течение одной
недели, или
Омепразол 20 мг + кларитромицин 250 мг или 500 мг +
метронидазол 400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг),
каждый принимать 2 раза/сут в течение одной недели, или
Омепразол 40 мг + амоксициллин 500 мг + метронидазол
400 мг (или 500 мг или тинидазол 500 мг), каждый
принимать 3 раза/сут в течение одной недели.
После проведения ликвидации Helicobacter pylori
дальнейшее лечение язвенной болезни желудка в фазе
обострения следует проводить по стандартной схеме
лечения. В тех случаях, когда после проведения терапии
проба на Helicobacter pylori остается положительной, курс
лечения может быть повторен.
Лечение рефлюкс-эзофагита
Рекомендуемая доза — 20 мг/сут. У большинства пациентов
заживление происходит в течение 4-х недель. В тех
случаях, когда после первого курса лечения язва
полностью не зарубцевалась, обычно назначают
повторный 4-недельный курс. У пациентов с тяжелой
формой рефлюкс-эзофагита рекомендуется доза 40 мг/сут,
курс лечения составляет в среднем 8 недель.
Для долгосрочного лечения пациентов
рефлюкс-эзофагитом в фазе ремиссии назначают по 10
мг/сут в виде длительных курсов поддерживающей
терапии. В случае необходимости дозу можно увеличить
до 20-40 мг.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона
При синдроме Золлингера-Эллисона режим дозирования
подбирают индивидуально и лечение продолжается по
клиническим показаниям столько времени, сколько
потребуется. Рекомендуемая начальная доза 60 мг/сут.
Все пациенты с тяжелой формой заболевания
поддерживается на дозе 20-120 мг/сут. В тех случаях,
когда суточная доза омепразола превышает 80 мг, дозу
следует делить на два приема в сутки.

Дозировка у детей
Лечение должно проходить под контролем специалиста.
В случае тяжелых рефлюксных эзофагитов, устойчивых к
другим видам терапии:
Детям старше 2-х лет с массой тела
больше 20 кг назначают 20 мг/сут. Длительность лечения
составляет 4-8 недель.
Детям в возрасте от 1 года до 2 лет назначают в дозе 10
мг/сут.
Содержимое капсулы высыпают в 50 мл
питьевой воды, после перемешивания отмеряют половину
данного объема жидкости и дают ее выпить ребенку. Доза
может быть увеличена до 40 мг 1 раз/сут, если это
необходимо.
Для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной
кишки, вызванной Helicobacter pylori, детям и подросткам
выбор схемы лечения должен осуществляться в
соответствии с национальным, региональным и местным
руководствами относительно бактериальной
резистентности, длительности лечения (чаще — 7 дней, но
иногда до 14 дней) и надлежащего использования
антибактериальных средств.
Детям с массой тела 15-30 кг:
омепразол 10 мг + амоксициллин 25 мг/кг + кларитромицин
7.5 мг/кг массы тела, каждый препарат по 2 раза/сут в
течение одной недели.
Детям с массой тела 31-40 кг:
омепразол 20 мг + амоксициллин 750 мг + кларитромицин
7.5 мг/кг массы тела, каждый препарат по 2 раза/сут в
течение одной недели.
Детям с массой тела больше 40 кг:
омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин
500 мг, каждый препарат по 2 раза/сут в течение одной
недели.

Побочные действия:
Наиболее частыми побочными реакциями (1-10%
пациентов) являются головная боль, боли в животе, запор,
диарея, метеоризм, тошнота, рвота. В редких случаях
могут возникать следующие, обычно обратимые,
побочные явления.
Со стороны органов пищеварения —
сухость во рту, нарушение вкуса, стоматит, транзиторное
повышение уровня «печеночных» ферментов в плазме; у
больных с предшествующим тяжелым заболеванием
печени — гепатит (в т. ч. с желтухой), нарушение функции
печени.
Со стороны нервной системы —
головокружение, возбуждение, сонливость, бессонница,
парестезии, депрессия, галлюцинации;
у больных с тяжелыми сопутствующими соматическими
заболеваниями, с предшествующим тяжелым
заболеванием печени — энцефалопатия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата —
мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Со стороны системы кроветворения —
лейкопения, тромбоцитопения;
в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны кожных покровов — зуд;
редко, в отдельных случаях — фотосенсибилизация,
мультиформная эритема, алопеция.
Аллергические реакции —
крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм,
интерстициальный нефрит и анафилактический шок.
Прочие —
гипомагниемия, нарушения зрения, периферические отеки,
усиление потоотделения, лихорадка, гинекомастия;
редко — образование желудочных гландулярных кист во
время длительного лечения (следствие ингибирования
секреции соляной кислоты, носит доброкачественный,
обратимый характер).

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к омепразолу или любым
вспомогательным веществам, детский возраст до 1 -го
года (масса тела менее 10 кг). Омепразол, как и другие
ингибиторы протонной помпы (ИПП), не должен
применяться одновременно с нелфинавиром.

Особые указания:
Перед началом применения омепразола следует
исключить наличие злокачественного процесса (особенно
при язвенной болезни желудка), т. к. лечение, маскируя
симптоматику, может отсрочить постановку правильного
диагноза.
Лекарственное средство содержит лактозу, в связи с этим
пациенты с врожденной непереносимостью галактозы,
лактазной недостаточностью или с нарушениями
всасывания глюкозы-галактозы не должны использовать
данный препарат.
Были получены сообщения о развитии симптоматической и
асимптоматической гипомагниемии у пациентов,
принимающих ингибиторы протонной помпы как минимум 3
месяца, в большинстве случаев после 1 года терапии.
Серьёзные побочные явления включают тетанию,
аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось
введение солей магния и прекращение применение
ингибиторов протонной помпы.
Пациенты, у которых планируется длительное применение
ингибиторов протонной помпы или совместное
применение дигоксина, или других лекарственных средств,
которые могут вызвать снижение содержания магния
(например, диуретиков), необходимо определить
концентрацию магния в сыворотке крови до начала
применения ингибиторов протонной помпы и периодически
во время применения.
Беременность и период лактации. Результаты ряда
исследований продемонстрировали, что омепразол не
оказывает негативного воздействия на беременность или
на здоровье плода/новорожденного, поэтому омепразол
может быть использован во время беременности после
тщательного анализа соотношения риска и пользы
применения препарата.
Омепразол выделяется с грудным молоком, однако при
использовании рекомендованных терапевтических
дозировок не оказывает негативного влияния на ребенка.
У пациентов с нарушениями функции почек и пациентов
пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции режима
дозирования не требуется.
У пациентов с нарушениями функции печени доза не
должна превышать 10-20 мг/сут.

Влияние на способность к вождению транспорта и
управление механизмами:
Не влияет.

Передозировка:
Омепразол обладает низкой токсичностью. При
применении в дозах до 270 мг/сут омепразол не вызывал
развития интоксикации. У пациентов с тяжелой печеночной
недостаточностью при введении в чрезвычайно высоких
дозах возможно развитие спутанности сознания,
нечеткости зрения, сонливости, сухости во рту, головной
боли, тошноты, тахикардии, аритмии.
Специфического антидота не существует. Меры помощи
включают отмену препарата, поддерживающую и
симптоматическую терапию, направленную на устранение
возникших нарушений. Гемодиализ недостаточно
эффективен.

Лекарственное взаимодействие:
При одновременном применении с антацидными
средствами клинически значимых взаимодействий не
отмечено.
Замедляет абсорбцию лекарственных средств, которая
зависит от рН-ампициллина, итраконазола, кетоконазола,
препаратов железа.
Замедляет элиминацию и усиливает действие
лекарственных средств, мета-болизирующихся
цитохромом CYP2D19, — варфарин, диазепам, фенитоин.
Кларитромицин и омепразол при совместном применении
взаимно повышают концентрации друг друга и усиливают
антихеликобактерное действие.
Усиливает гематотоксическое действие хлорамфеникола,
тиамазола (мерказолила), препаратов лития.
Совместный прием омепразола и клопидогрела приводит к
снижению терапевтического эффекта клопидогрела.
Совместное применение омепразола и дигоксина может
приводить к увеличению биодоступности дигоксина на
10%. Были описаны случаи дигиталисной интоксикации.
Следует соблюдать осторожность при совместном
назначении препаратов, особенно у пожилых пациентов.