Клопидогрел — Плавикс, Лопирел, Зилт, Плагрил

МНН: Клопидогрел
Фармакотерапевтическая группа:
Антикоагулянты.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин).
Код АТХ: B01AC04.

Фармакологическое действие:
Клопидогрел селективно ингибирует связывание
аденозиндифосфата (AДФ) с рецепторами на
тромбоците и активацию комплекса GPIIb/IIIa под
действием AДФ, ингибируя таким образом агрегацию
тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию
тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем
блокады повышения активности тромбоцитов
освобожденным аденозиндифосфатом. Клопидогрел
необратимо связывается с АДФ-рецепторами
тромбоцита. Следовательно, тромбоциты, вступившие
с ним во взаимодействие, невосприимчивы к
стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и
нормальная функция тромбоцитов восстанавливается
со скоростью, соответствующей скорости обновления
тромбоцитов. С первого дня применения препарата
отмечается значительное торможение агрегации
тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации
тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние
достигается через 3 — 7 дней. При этом в среднем
уровень подавления агрегации под действием суточной
дозы в 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов
и время кровотечения возвращаются к исходному
уровню в среднем через 5 дней после прекращения
лечения. Оказывает коронародилатирующее действие.
При наличии атеросклеротического поражения сосуда
препятствует развитию атеротромбоза независимо от
локализации сосудистого процесса
(цереброваскулярные, кардиоваскулярные или
периферические поражения).

Показания к применению:
Профилактика тромботических осложнений у пациентов
с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или
окклюзией периферических артерий.
В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для
профилактики тромботических осложнений при остром
коронарном синдроме:
с подъемом сегмента ST при возможности проведения
тромболитической терапии;
без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия,
инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у пациентов,
подвергающихся стентированию.
Профилактика тромботических и тромбоэмболических
осложнений при фибрилляции предсердий
(мерцательной аритмии) при наличии, как минимум,
одного фактора риска развития сосудистых
осложнений, отсутствии возможности приема непрямых
антикоагулянтов и наличии низкого риска развития
кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой
кислотой).

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам
препарата;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Острое кровотечение, например, при пептической язве
или внутричерепном кровоизлиянии;
Беременность и период лактации;
Детский возраст до 18 лет;
С осторожностью при: заболеваниях печени и почек
(умеренная печеночная и/или почечная
недостаточность), травмах, предоперационных
состояниях.

Способ применения и дозы:
Внутрь по 75 мг один раз в сутки независимо от приема
пищи для профилактики ишемических нарушений у
больных после перенесенного инфаркта миокарда,
ишемического инсульта и диагностированного
заболевания периферических артерий. Лечение
следует начинать в сроки от нескольких дней до 35
дней у больных после перенесенного Q-образующего
инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у
больных после ишемического инсульта.
У больных, страдающих острым коронарным
синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная
стенокардия или инфаркт миокарда без Q-зубца),
лечение клопидогрелом должно быть начато
однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем
продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с
ацетилсалициловой кислотой 75-325 мг в сутки).
Поскольку применение высоких дозировок
ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском
кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не
выше 100 мг. Курс лечения до 1 года.
У больных острым инфарктом миокарда с подъемом
сегмента ST клопидогрел назначается однократно в
сутки в дозе 75 мг с использованием начальной
нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой
кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для
пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом
должно осуществляться без использования
нагрузочной дозы.

Особые указания:
Анализ крови должен быть проведен в течение первой
недели лечения в случае комбинирования клопидогрела
с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными
противовоспалительными препаратами, гепарином,
ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или
фибринолитиками, а также у больных, подверженных
повышенному риску кровотечения, связанному с
травмой, хирургическими вмешательствами или
другими патологическими состояниями.
В связи с риском развития кровотечения и
гематологических побочных эффектов, в случае
появления в ходе лечения указывающих на это
клинических симптомов необходимо немедленно
провести анализ крови (АЧТВ, количество
тромбоцитов, тесты функциональной активности
тромбоцитов) и функциональной активности печени.
В случае хирургических вмешательств курс лечения
клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до
операции.
Клопидогрел должен применяться с осторожностью у
больных с риском кровотечений (особенно желудочно-
кишечных и внутриглазных).
Больных следует предупредить о том, что они должны
сообщать врачу о каждом случае кровотечения.
Были отмечены случаи развития тромботической
тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема
клопидогрела. Это характеризовалось
тромбоцитопений и микроангиопатической
гемолитической анемией в сочетании с либо
неврологической симптоматикой, нарушениями функции
почек или лихорадкой. Развитие ТТП может
представлять угрозу для жизни и требовать принятия
неотложных мер, включая плазмаферез.
Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не
следует назначать в остром периоде ишемического
инсульта (в первые 7 дней).
Препарат следует назначать с осторожностью у
больных с нарушенной функцией почек.
Клопидогрел следует назначать с осторожностью
больным с умеренными нарушениями функции печени,
у которых возможно возникновение геморрагического
диатеза.
У больных с врожденной непереносимостью
галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-
галактазы и дефицитом лактазы не следует принимать
клопидогрел.

Побочное действие:
Желудочно-кишечные кровотечения; геморрагический
инсульт; нейтропения (редко), тромбоцитопения; боль в
животе, диспепсия, гастрит, запоры; изъязвление
слизистой оболочки ЖКТ; диарея; аллергические
реакции (кожная сыпь).

Передозировка:
Передозировка клопидогрела может вести к удлинению
времени кровотечения и последующим осложнениям.
При обнаружении кровотечения должно быть
применено соответствующее лечение. Антидот
клопидогрела не был обнаружен. Если необходима
быстрая коррекция удлинившегося времени
кровотечения, рекомендуется переливание
тромбоцитарной массы.

Применение при беременности и лактации:
Ввиду отсутствия данных, противопоказано принимать
клопидогрел при беременности и в период лактации.

Применение у детей:
Применение препарата у детей и подростков в возрасте
до 18 лет противопоказано (эффективность и
безопасность не установлены).

Влияние на управление транспортом или другими
механизмами:
Не влияет или оказывает незначительное влияние на
скорость реакции при управлении транспортом или
другими механизмами.

Лекарственное взаимодействие:
При одновременном применении с НПВС (в т.ч.
напроксеном) повышается риск возникновения
желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном применении с ацетилсалициловой
кислотой возможно усиление антиагрегантного
действия.
Поскольку клопидогрел может ингибировать активность
изофермента CYP2C9, при одновременном
применении с препаратами, метаболизирующимися при
участии данного изофермента (в т.ч. с фенитоином,
толбутамином) нельзя исключить повышение их
концентраций в плазме крови