Амикацин – антибиотик (инструкция, аналоги, применение)

МНН: Амикацин
Фармакотерапевтическая группа:
Противомикробные препараты для системного
применения. Аминогликозиды.
Код АТХ: J01GB06.

Фармакологическое действие:
Амикацин оказывает бактерицидное,
противотуберкулезное, антибактериальное широкого
спектра действия.
Активно проникает через клеточную мембрану и
необратимо связывается со специфическими белками-
рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает
образование комплекса между матричной
(информационной) РНК и 30S субъединицей рибосомы.
В результате происходит ошибочное считывание
информации с РНК, и образуются неполноценные
белки. Полирибосомы распадаются и теряют
способность синтезировать белок, что приводит к
гибели микробной клетки.
Активен в отношении большинства грамотрицательных
и некоторых грамположительных микроорганизмов
(значения МПК, мкг/мл указаны после названия
микроорганизма): Pseudomonas aeruginosa (1,6–3,2), в
т.ч. устойчивые к гентамицину, тобрамицину,
сизомицину и нетилмицину, Escherichia coli (1,6–3,2),
Klebsiella spp. (1,6–6,4), Serratia spp. (1,6–6,4),
Providencia spp. (1,6–6,4), Enterobacter spp. (1,6–3,2),
Salmonella spp. (1,6–6,4), Shigella spp. (0,6–6,4),
Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (0,4–1,6), в т.ч.
устойчивые к пенициллину, метициллину и некоторым
цефалоспоринам, в меньшей степени действует на
энтерококки. Активен в отношении Mycobacterium
tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий;
оказывает бактериостатическое действие на
Mycobacterium tuberculosis, устойчивые к
стрептомицину, изониазиду, ПАСК и другим
противотуберкулезным ЛС (кроме виомицина и
капреомицина). Не действует на неспорообразующие
грамотрицательные анаэробы и простейшие.
Резистентность развивается медленно, более 70%
штаммов грамотрицательных и грамположительных
бактерий сохраняют чувствительность к амикацину.
Отмечается полная перекрестная резистентность к
аминогликозидам I поколения, к остальным —
частичная. Амикацин не теряет активности под
действием ферментов, инактивирующих другие
аминогликозиды, благодаря чему может оставаться
активным в отношении штаммов Pseudomonas
aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и
нетилмицину.
Практически не всасывается из ЖКТ. Вводят в/в или в/м.
Cmax достигается через 1 и 0,5 ч после в/м и в/в
введения в дозе 7,5 мг/кг и составляет 21 и 38 мкг/мл
соответственно. Терапевтическая концентрация (15–25
мкг/мл) сохраняется в течение 10–12 ч при в/м и в/в
введении. Наряду с нетилмицином характеризуется
наиболее предсказуемыми среди аминогликозидов
Cmax и Cmin. Связывание с белками плазмы 4–11%. Vd
— 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных до 0,68 л/кг. Легко
проходит гистогематические барьеры, проникает в ткань
легких, печени, миокарда, селезенки, в костную ткань,
избирательно накапливается в корковом слое почек,
распределяется во внеклеточной жидкости, включая
сыворотку крови, лимфу, плевральный,
перикардиальный и перитонеальный экссудат,
синовиальную жидкость, жидкость абсцессов. В низких
концентрациях определяется в желчи, бронхиальном
секрете, в мышечной и жировой ткани. Проникает через
ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек — в большей
степени. У новорожденных достигаются более высокие
концентрации в спинно-мозговой жидкости. Не
метаболизируется. T1/2 у взрослых — 2–4 ч, у
новорожденных — 5–8 ч. Почечный клиренс 79–100
мл/мин, при нарушении функции почек T1/2
увеличивается до 70–100 ч. Экскретируется в основном
почками (65–94%) в неизмененном виде путем
клубочковой фильтрации, создает высокие
концентрации в моче; в небольших количествах
выделяется с желчью. Выводится при гемодиализе
(каждые 4–6 ч концентрация в плазме крови
уменьшается на 50%) и в меньшей степени — при
перитонеальном диализе (за 48–72 ч выводится
примерно 25% дозы).
При применении амикацина в большей степени
выражено ототоксическое действие (слуховая часть
VIII пары черепно-мозговых нервов поражается чаще
вестибулярной), чем нефротоксическое. Вероятность
проявления ототоксичности выше при нарушении
функции почек и дегидратации, в т.ч. ожоговой.
Однократное введение суточной дозы (80–100% от
стандартной) позволяет уменьшить риск токсических
эффектов при сохранении аналогичной клинической
эффективности.
Имеются данные об эффективности интратекального и
внутрижелудочкового введения амикацина при
инфекциях ЦНС, а также о применении раствора для
инъекций в виде ингаляций.
В офтальмологии может использоваться для местного
лечения заболеваний глаз — субконъюнктивально
вводится раствор амикацина (50 мг/мл);
интравитреально — 0,4 мл раствора (содержит 0,4
мг/0,1 мл), введение можно повторять с интервалом 3 дня.

Показания к применению:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные
грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к
гентамицину, сизомицину и канамицину) или
ассоциациями грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов: инфекции
дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема
плевры, абсцесс легкого), сепсис (в т.ч. вызванный
штаммами Enterobacteriaceae и Pseudomonas
aeruginosa, резистентными к другим аминогликозидам),
септический эндокардит, инфекции ЦНС (включая
менингит), инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит),
инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит,
уретрит), простатит, гнойные инфекции кожи и мягких
тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные
язвы и пролежни различного генеза), инфекции
желчевыводящих путей, инфекции костей и суставов (в
т.ч. остеомиелит), раневая инфекция,
послеоперационные инфекции, отит.
Туберкулез (резервный препарат) — в сочетании с
другими резервными ЛС.
Бактериальный сепсис (в т.ч. у новорожденных).

Способ применения и дозы:
В/м, в/в (струйно, в течение 2 мин или капельно).
Взрослым и детям старше 6 лет —
по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч;
бактериальные инфекции
мочевых путей (неосложненные) — 250 мг каждые 12 ч;
после сеанса гемодиализа
может быть назначена дополнительная доза — 3-5 мг/кг.
Максимальные дозы для взрослых -15 мг/кг/сут, но не
более 1,5 г/сут. Курсовая доза не более 15 г.
Продолжительность
лечения при в/в введении — 3-7 дней, при в/м — 7-10 дней.
Недоношенным новорожденным начальная разовая
доза -10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 18-24 ч.
Новорожденным и детям до 6 лет начальная доза — 10
мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10
дней.
Больным с ожогами может потребоваться доза 5-7,5
мг/кг каждые 4-6 ч.
Внутривенно амикацин вводится капельно в течение
30-60 мин, в случае необходимости — струйно.
Для в/в введения (капельно) препарат предварительно
разбавляют 200 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы)
или 0.9 % раствора натрия хлорида.
Концентрация амикацина в растворе для в/в введения
не должна превышать 5 мг/мл.
При нарушении выделительной функции почек
необходимо снижение доз или увеличение интервалов
между введениями.
В случае увеличения интервала между введениями
(если уровень клиренса креатинина не известен, а
состояние пациента стабильное), интервал между
приѐмами препарата устанавливают следующим
образом:
Интервал (часы) = концентрация креатинина в
сыворотке крови х 9.
Если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл,
то рекомендуемую разовую дозу (7,5 мг/кг) необходимо
вводить каждые 18 часов.
При увеличении интервала разовую дозу не изменяют.

Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в
анамнезе);
Неврит слухового нерва;
Тяжелая хроническая почечная недостаточность с
азотемией и уремией.
Лактация.
С осторожностью: миастения, паркинсонизм, ботулизм
(аминогликозиды могут вызвать нарушение
нервно-мышечной передачи, что приводит к
дальнейшему ослаблению скелетной
мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность,
период новорожденности, недоношенность детей,
пожилой возраст, беременность

Побочное действие:
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия
кожи, лихорадка, отек Квинке.
Местные реакции: болезненность в месте инъекции,
дерматит, флебит и перифлебит
(при внутривенном введении).
Со стороны нервной системы: головная боль,
сонливость, нейротоксическое
действие (подергивание мышц, ощущение онемения,
покалывания, эпилептические
припадки), нарушение нервно-мышечной передачи
(остановка дыхания)
Со стороны мочевыделительной системы:
нефротоксичность — нарушение функции
почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия).
Со стороны пищеварительной системы, тошнота, рвота,
нарушение функции
печени(повышение активности «печеночных»
трансаминаз , гипербилирубинемия).
Со стороны органов кроветворения: повышенная
кровоточивость, анемия (редко),
лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение
слуха, вестибулярные и
лабиринтовые нарушения, необратимая глухота)
токсическое действие на
вестибулярный аппарат (координация движений,
головокружение, тошнота, рвота).

Передозировка:
Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия,
головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда,
снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или
ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).
Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной
передачи и ее последствий — гемодиализ или
перитонеальный диализ; антихолинэстеразные
средства, соли кальция, искусственная вентиляция
легких, другая симптоматическая и поддерживающая
терапия.

Применение при беременности и лактации:
Применение при беременности возможно только по
жизненным показаниям. Противопоказан при лактации.

Применение у детей:
Применяется по показаниям.

Влияние на скорость реакции при управлении
транспортом или другими механизмами:
С осторожностью применять водителям транспортных
средств и людям, деятельность которых требует
повышенной концентрации внимания и хорошей
координации движений.

Лекарственное взаимодействие:
Фармацевтически несовместим с пенициллинами,
гепарином, цефалоспоринами, капреомицином,
амфотерицином В, гидрохлоротиазидом,
эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы
В и С, калия хлоридом.
Проявляет синергизм при взаимодействии с
карбенициллином, бензилпенициллином,
цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической
почечной недостаточностью при совместном
применении с бета-лактамными антибиотиками
возможно снижение эффективности аминогликозидов).
Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и
ванкомицин увеличивают риск развития ото- и
нефротоксичности.
Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины,
пенициллины, сульфаниламиды и НПВС, конкурируя за
активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют
элиминацию аминогликозидов, повышают их
концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и
нейротоксичность.
Амикацин усиливает миорелаксирующее действие
курареподобных препаратов.
При одновременном применении с амикацином
метоксифлуран, полимиксины для парентерального
введения, капреомицин и другие лекарственные
средства, блокирующие нервно-мышечную передачу
(галогенизированные углеводороды — средства для
ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики),
переливание большого количества крови с цитратными
консервантами увеличивают риск остановки дыхания.
Парентеральное введение индометацина увеличивает
риск развития токсического действия аминогликозидов.
Амикацин снижает эффективность антимиастенических
лекарственных средств.