Клофелин (Клонидин) — Гемитон
МНН: Клонидин
Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивные препараты. Препараты центрального действия, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации. Агонисты имидазолиновых рецепторов.
Код ATX: C02AC01
Фармакологическое действие
Гипотензивное средство центрального действия. Стимулирует постсинаптические альфа-2-адренорецепторы сосудодвигательного центра продолговатого мозга и уменьшает поток симпатической импульсации к сосудам и сердцу па пресинаптическом уровне. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, периферическое сопротивление почечных артерий и минутный объем крови, урежает число сердечных сокращений. Снижает активность ренина плазмы, выведение альдостерона и катехоламинов. Ослабляет соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции, оказывает седативный эффект, уменьшает чувство страха и выраженность сердечно-сосудистых расстройств, оказывает умеренное аналгетическое действие.
Длительное применение сопровождается задержкой жидкости в организме. При быстром внутривенном введении возможно кратковременное повышение артериального давления, обусловленное стимуляцией постсинаптических альфа -1- адренорецепторов сосудов.
Начало гипотензивного действия через 30–60 мин после приема внутрь, максимальный эффект через 2–4 ч. Гипотензивный эффект при введении в вену проявляется через 3-5 минут, достигает максимума через 15-20 минут.
Продолжительность терапевтического эффекта 6–12 ч.
При закапывании клофелина в конъюнктивальный мешок отмечается падение внутриглазного давления. Эффект объясняется стимуляцией адренорецепторов при местном контакте, что ведет к снижению выработки внутриглазной жидкости, улучшению ее оттока, ослаблению симпатического тонуса.
Фармакокинетика
Быстро абсорбируется при приёме внутрь. Связь с белками плазмы крови — 20 — 40 %. Легко и быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и грудное молоко. Метаболизируется в печени (около 50 % всосавшегося препарата). Выводится почками (40-60 %) и через кишечник (20 %). Период полувыведения 12-16 ч, при нарушении функции почек — до 41 ч, что требует снижения дозы препарата.
Показания
— гипертоническом криз;
— артериальная гипертензия (в том числе симптоматическая гипертензия почечного генеза);
— абстинентный синдром при наркотической зависимости (в составе комплексной терапии);
— первичная открытоугольная глаукома (глазные капли)
Противопоказания
— гиперчувствительность к компонентам препарата;
— выраженная синусовая брадикардия;
— синдром слабости синусового узла (СССУ);
— атриовентрикулярной блокаде (AV-блокада) 2-3 степени;
— недавно перенесенный инфаркт миокарда;
— кардиогенный шок;
— артериальная гипотензия;
— беременность и лактация;
— возраст до 18 лет.
— депрессия;
— одновременное применение с этанолом, трициклическими антидепрессантами и другими средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС.
С осторожностью:
ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, атриовентикулярная блокада I степени, цереброваскулярные заболевания, нарушение периферического кровообращения (болезнь Рейно, облитерирующие заболевания ), полинейропатия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, сахарный диабет, депрессия в анамнезе, одновременный прием ингибиторами фосфодиэстеразы-5.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи. Начальная доза 0,075 мг 2-3 в день. При необходимости разовую дозу постепенно, через каждые 2-3 дня повышают на 0,0375 мг до 0,3 мг . Как правило, суточная доза не более 0,9 мг. Разовые дозы клонидина выше 0,3 мг назначают в исключительных случаях, в условиях стационара. Курс лечения индивидуален, в зависимости от течения болезни, эффективности и переносимости препарата.
Пациентам пожилого возраста при сопутствующем атеросклерозе сосудов головного мозга, цереброваскулярной болезни назначают по 0,0375 2-3 раза в сутки.
При гипертоническом кризе применяют таблетки сублингвально — 0,15 — 0,3 мг; внутривенно струйно 0,5-1,5 мл раствора клофелина разводят в 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят медленно — в течение 3-5 минут. С целью профилактики ортостатической гипотензии при внутривенном введении пациент должен находиться в горизонтальном положении в течение 1.5-2 ч после введения.
Глазные капли закапывают 2-4 раза в сутки в каждый конъюнктивальный мешок по 1-2 капли. Терапию начинают с применения 0,25% раствора. При недостижении требуемого уровня внутриглазного давления применяют 0,5% раствор. При выраженных побочных эффектах концентрацию раствора снижают до 0,125%. Для предотвращения системного действия раствора, после закапывания нужно прижать пальцами слезные точки во внутреннем углу глаз на несколько минут. При отсутствии эффекта от применения глазных капель в течение 2 дней препарат следует отменить.
Клонидин во всех формах отменяют постепенно в зависимости от длительности приёма.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, седативный эффект; часто — головная боль, депрессия, нарушение сна; нечасто — парестезия, нарушение восприятия, галлюцинации, ночные кошмары; частота неизвестна — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: редко — снижение продукции слезной жидкости; частота неизвестна — нарушение аккомодации. При местном использовании капель для глаз отмечается жжение в глазах, сухость конъюнктивы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — синусовая брадикардия, синдром Рейно; редко — AV-блокада, в начале лечения возможно парадоксальное повышение АД; частота неизвестна — брадиаритмия.
Со стороны дыхательной системы: редко — сухость слизистой оболочки носа.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость во рту; часто — запор,тошнота, боль в слюнных железах, снижение аппетита, тошнота, рвота; редко — псевдообструкция толстой кишки; частота неизвестна — гепатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка жидкости, увеличение массы тела в связи с задержкой воды и натрия в организме, задержка мочеиспускания;
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, сыпь (в т.ч. крапивница); редко — алопеция.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия; частота неизвестна — снижение либидо.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко — гипергликемия; частота неизвестна — изменение функциональных проб печени.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, аритмия, угнетение дыхания (вплоть до апноэ), угнетение сознания (вплоть до комы), изменение артериального давления (АД) — от выраженного снижения до незначительного повышения: слабость, рвота, снижение или отсутствие рефлексов, бледность кожных покровов, гипотермия, сужение зрачков, слабая реакция зрачков на свет.
Лечение: симптоматическая терапия (при брадикардии — атропин, при повышении АД — вазодилататоры, при снижении АД — вазопрессоры. При угнетении дыхания, коме и выраженном снижении АД — налоксон; регулярный контроль частоты пульса. АД (в течение 48 ч), электрокардиограмма (ЭКГ), концентрации глюкозы в крови, температуры тела. Гемодиализ неэффективен.
Применение при беременности и лактации
Применение клонидина при беременности и лактации противопоказано.
Применение у детей
Противопоказано применение в возрасте до 18 лет.
Особые указания
Прекращение приема клонидина следует проводить постепенно, в зависимости от длительности приёма, снижая дозу в среднем, в течение 7-10 дней. Резкая отмена может привести к «синдрому отмены» (беспокойство, ощущение сердцебиения, резкий подъем АД, нервозность, тремор, головная боль, тошнота). При развитии «синдрома отмены» сразу же возвращаются к приему препарата и в дальнейшем его отменяют постепенно, заменяя другими антигипертензивными средствами.
У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться повышение дозы гипогликемических лекарственных средств.
Клонидин не эффективен при феохромоцитоме.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами и необходимости отмены обоих препаратов, сначала постепенно отменяются бета-адреноблокаторы, затем клонидин.
Пациентам, использующим контактные линзы, следует помнить, что клонидин снижает продукцию слезной жидкости.
У пациентов с депрессией или цереброваскулярными заболеваниями при резком снижении артериального давления клонидином, возможно обострение психических расстройств.
Для профилактики возникновения ортостатической гипотензии при внутривенном введении клонидина больной должен находиться в положении лежа во время введения и в течение 1.5-2 ч после введения
Влияние на управление транспортом и механизмами
В период лечения не рекомендуется управлять транспортом и механизмами, так как возможны: сонливость, головокружение, нарушение зрения.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение клонидина с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, этанолом, взаимно усиливает действие.
Гипотензивный эффект клонидина усиливают вазодилататоры, гипотензивные, диуретики, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, ингибиторы ФДЭ5.
Эффект клонидина ослабляют трициклические антидепрессанты (в т.ч. имипрамина, кломипрамина, дезипрамина), адреномиметики, нестероидные противовоспалительные препараты, неселективные альфа- адреноблокаторы.
Сердечные гликозиды, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов повышают риск развития брадикардии и AV-блокады.
Клонидин ослабляет действие гипогликемических средств.