Периферические вазодилататоры для лечения заболеваний сердца

Кардикет (Изосорбида динитрат)

Аналоги: Дикор-Лонг, Динисорб, Изакардин, Изо-Мик, Изодинит, Изокет, Кардинол, Нитросорбид

МНН: Изосорбида динитрат
Фармакотерапевтическая группа:
Периферические вазодилататоры, применяемые для
лечения заболеваний сердца. Органические нитраты.
Код АТX: C01DА08.

Фармакологическое действие:
Изосорбида динитрат — периферический вазодилататор с
преимущественным влиянием на венозные сосуды.
Оказывает антиангинальное действие, вызывает
гипотензивный эффект. Механизм действия связан с
высвобождением оксида азота (эндотелиального
релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов. Оксид
азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает
уровень цГМФ, что в конечном счете приводит к
расслаблению гладких мышц.
Расслабление вен приводит к снижению венозного
возврата к сердцу (уменьшает преднагрузку). Также
происходит, хотя и в меньшей степени, расширение
артериальных сосудов, что сопровождается снижением
артериального давления (АД), уменьшением общего
периферического сопротивления сосудов (уменьшает
постнагрузку). Уменьшение пред- и постнагрузки приводит
к снижению потребления кислорода миокардом.
Повышает переносимость физической нагрузки у
пациентов с ИБС, стенокардией.
Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая
доставку кислорода к ишемизированным участкам,
уменьшает зону повреждения миокарда.
Улучшает гемодинамику у пациентов с хронической
сердечной недостаточностью, как в покое, так и при
физической нагрузке. Снижает приток крови к правому
предсердию, способствует снижению давления в малом
круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке
легких.
Расширяет сосуды головного мозга, что может
сопровождаться головной болью. Также расслабляет
гладкие мышцы бронхов, желудочно-кишечного трак¬та,
желче- и мочевыводящих путей. Как и к другим нитратам,
развивается перекрестная толерантность. После отмены
(перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро
восстанавливается. С целью предотвращения
возникновения толерантности рекомендуется соблюдать
ежедневный, предпочтительно ночной безнитратный
интервал в течение 8-12 часов. У большинства пациентов
такая терапия является более эффективной, чем
непрерывное лечение.
Кардикет пролонгированного действия характеризуется
сочетанием быстрого наступления эффекта с
продолжительностью действия.
Фармакокинетика
При пероральном приеме изосорбида динитрат быстро
всасывается. Начало действия через 15 — 30 минут,
максимальная концентрация вещества в плазме крови
достигается через 1- 2 часа. Метаболизируется в печени
с образованием активных метаболитов изосорбид -5-
мононитрата (период полувыведения составляет 5 часов)
и изосорбида-2-мононитрата (период полувыведения 2
часа).
Выводится почками в основном в виде метаболитов.

Показания:

Длительное лечение ишемической болезни сердца
(профилактика приступов стенокардии).
Вторичная профилактика инфаркта миокарда и лечение
при сохраняющейся стенокардии (в составе
комбинированной терапии).
Длительное лечение тяжелой хронической сердечной
недостаточности (в составе комбинированной терапии с
сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами
ангиотензин — превращающего фермента (АПФ)).

Способ применения и дозы:
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи,
не разжевывая и запивая небольшим количеством
жидкости.
Таблетки пролонгированного действия 20 мг назначают по
1 таб. 2 раза в сутки. При повышении потребности в
препарате дозу можно увеличить до 1 таб. 3 раза в сутки.
Таблетки пролонгированного действия 40 мг в начале
лечения назначают по 1 таб. 1раз в сутки или по 1/2 таб. 2
раза в сутки. При недостаточности терапевтического
эффекта дозу можно увеличить до 1 таб. 2 раза в сутки.
Вторую таблетку следует принимать не позднее, чем
через 8 ч после первой.
Таблетки пролонгированного действия 60 мг в начале
лечения назначают по 1 таб. 1 раз в сутки. При
необходимости дозу можно увеличить до 1 таб. 2 раза в
сутки. Вторую таблетку следует принимать не позднее,
чем через 8 ч после первой.
Лечение следует начинать с наименьших доз и медленно
увеличивать дозу до максимально эффективной дозы.
Препарат предназначен для длительного применения,
нельзя резко прекращать его прием.

Особые указания:
Кардикет в лекарственной форме — таблетки
пролонгированного действия, не применяется для
купирования приступов стенокардии.
В период лечения необходим контроль АД и ЧСС.
При постоянном непрерывном лечении с использованием
Кардикета в высоких дозах возможно развитие
толерантности, а также появление перекрестной
толерантности к другим препаратам группы нитратов. Для
предотвращения снижения эффективности препарата,
следует избегать постоянного его применения в высоких дозах.
При приеме Кардикета у пациентов с первичными
легочными заболеваниями может возникнуть временная
гипоксемия из-за относительного перераспределения
кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны. У
пациентов с ИБС это может привести к транзиторной
ишемии миокарда.
Для предотвращения учащения приступов стенокардии
следует избегать резкой отмены.
На фоне лечения Кардикетом в случае возникновения
приступа стенокардии для его купирования следует
дополнительно применять быстродействующие нитраты.
Для профилактики нежелательного снижения АД следует
индивидуально подбирать дозу препарата.
На фоне лечения возможно снижение АД и появление
головокружения при резком переходе в вертикальное
положение из положения «лежа» или «сидя», при
употреблении этанола, выполнении физических
упражнений и жаркой погоде, а также усиление
стенокардии при резком снижении АД, ишемия вплоть до
инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные
«нитратные реакции»).
Выраженность головной боли на фоне терапии
Кардикетом может быть уменьшена снижением его дозы
и/или одновременным приемом ментол-содержащих
средств (валидол).
При частом применении без свободных от применения
интервалов может развиться привыкание, требующее
повышения дозы.
С целью предотвращения возникновения толерантности
рекомендуется соблюдать ежедневный, предпочтительно
ночной «безнитратный интервал» в течение 8-12 ч.
У большинства пациентов такая терапия является более
эффективной, чем непрерывное лечение.
В период лечения препаратом следует исключить
употребление алкоголя.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к изосорбида динитрату,
другим нитратам или вспомогательным веществам.
Острое нарушение кровообращения (шок, коллапс).
Острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной
гипотензией.
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Констриктивный перикардит.
Тампонада сердца.
Выраженная артериальная гипотензия (систолическое
артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.).
Тяжелая гиповолемия.
Тяжелая анемия.
Тяжелый митральный, аортальный стеноз.
Одновременный прием ингибиторов
фосфодиэстеразы-5 (силденафила, варденафина,
тадалафила).
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не
установлены).
Закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным
давлением.
С осторожностью:
аортальный и/или митральный стеноз легкой и средней
степени; заболевания, сопровождающиеся повышенным
внутричерепным давлением; кровоизлияние в мозг,
тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой
регуляции, тяжелая почечная и/или печеночная
недостаточность, гипотиреоз, недостаточное и
неполноценное питание; беременность, период лактации.

Побочное действие:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в начале
лечения может развиться головная боль («нитратная»
головная боль), которая, как правило, исчезает через
несколько дней при дальнейшем применении препарата.
Иногда при первом применении или при повышении дозы
препарата наблюдается выраженное снижение АД. В
редких случаях при выраженном снижения АД может
наблюдаться усиление симптомов стенокардии
(парадоксальное усиление приступов стенокардии).
Крайне редко наблюдаются коллаптоидные состояния,
иногда с брадикардией и внезапной потерей сознания (синкопе).
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота,
рвота, сухость во рту, отрыжка, боль в животе.
Со стороны ЦНС: скованность, сонливость, нечеткость
зрения, снижение способности к быстрым психическим и
двигательным реакциям (особенно в начале лечения);
редко — ишемия мозга.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к
другим нитратам), эксфолиативный дерматит, гиперемия
кожи лица.

Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, обморок,
головная боль, головокружение, ощущение
сердцебиения, зрительные расстройства, гиперемия
кожи, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия
(цианоз, аноксия), гиперпноэ, диспноэ, брадикардия,
перспирация, черепно-мозговая гипертензия, паралич,
кома.
Лечение: промывание желудка; при метгемоглобинемии –
в/в 1% раствор метиленового синего 1-2 мг/кг массы тела.
Симптоматическая терапия (эпинефрин и родственные
ему соединения малоэффективны).

Беременность и период лактации:
При беременности и в период лактации применение
Кардикета возможно только в том случае, когда
предполагаемая польза для матери превышает
возможный риск для плода и/или ребенка.

Дети:
Применение противопоказано в возрасте до 18 лет, так
как эффективность и безопасность не установлены.

Влияние на способность к управлению транспортными
средствами и механизмами:
В период лечения не рекомендуется водить
транспортные средства и заниматься другими
потенциально опасными видами деятельности.

Лекарственное взаимодействие:
При одновременном применении с адсорбентами,
вяжущими и обволакивающими средствами уменьшается
абсорбция изосорбида динитрата.
При одновременном применении антигипертензивных
средств, периферических вазодилататоров, блокаторов
кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов,
антипсихотических средств (нейролептиков),
трициклических антидепрессантов, ингибиторов ФДЭ,
этанола возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с антихолинергическими
средствами возможны нарушения памяти и внимания у
пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с
симпатомиметическими средствами возможно снижение
антиангинального эффекта изосорбида динитрата.
При одновременном применении с дигидроэрготамином
возможно повышение концентрации и усиление действия
дигидроэрготамина.
При одновременном применении с норэпинефрином
уменьшается терапевтическое действие норэпинефрина.
При одновременном применении изосорбида динитрата и
ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил,
тадалафил, варденафил) возникает риск развития
тяжелой артериальной гипотензии и инфаркта миокарда.
Одновременное применение изосорбида динитрата со
стимулятором растворимой гуанилатциклазы — риоцигуатом,
может вызвать развитие артериальной гипотензии.