Каптоприл — Ангиоприл, Капотен

МНН: Каптоприл
Фармакотерапевтическая группа:
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
Код ATX: С09АА01.

Фармакологическое действие:
Механизм антигипертензивного действия связан с
конкурентным ингибированием активности АПФ, которая
приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в
ангиотензин II и устраняет его сосудосуживающее действие.
В результате уменьшения концентрации ангиотензина II
происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы
крови за счет устранения отрицательной обратной связи при
высвобождении ренина и прямое снижение секреции
альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию,
уменьшает общее периферическое сосудистое
сопротивление (постнагрузку), давление заклинивания в
легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в
легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и
толерантность к нагрузке. Не влияет на обмен липидов.
Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из
эффектов АПФ) и увеличение синтеза Pg. Гипотензивный
эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение АД
отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации
гормона, что обусловлено воздействием на тканевые РААС.
Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном
применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и
стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение
ишемизированного миокарда.Уменьшает агрегацию
тромбоцитов.
Фармакокинетика
После приема внутрь не менее 75% препарата быстро
всасывается и Cmax наблюдается в крови через 50 мин.
Связывание с белками, преимущественно с альбумином,
составляет 25-30%. Каптоприл метаболизируется в печени.
T1/2 составляет около 3 ч. Более 95% препарата выводится с
мочой, из которых 40-50% в неизмененном виде, остальное
количество выводится в виде метаболитов. Длительность
действия препарата около 5 ч.

Показания к применению:
Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе
комбинированной терапии).
Нарушения функции левого желудочка после перенесенного
инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии.
Диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа I
(при альбуминурии более 30 мг/сутки).

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к каптоприлу и другим
ингибиторам АПФ, любому другому компоненту
лекарственного средства;
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный
с приемом других ингибиторов АПФ, наследственный /
идиопатический ангионевротический отек;
Тяжелые нарушения функции печени и / или почек;
Рефрактерная гиперкалиемия;
Состояние после трансплантации почки;
Беременность;
Период лактации;
Детский возраст до 18 лет;
Стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие
отток крови из левого желудочка;
Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных
артерий или гемодинамически значимый стеноз артерии
единственной почки.
Одновременное применение ингибиторов
ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов
рецепторов АТII с Алискиреном у пациентов с сахарным
диабетом или умеренной / тяжелой почечной
недостаточностью (СКФ <60 мл/мин / 1,73 м2)
противопоказано.

Способ применения и дозы:
Каптоприл принимают до еды. Режим дозирования
устанавливается индивидуально. Таблетки лекарственного
средства Каптоприл-ЛФ 25 мг и 50 мг не предназначены для
деления на меньшие дозы, риска на таблетке служит для
облегчения приема лекарственного средства. При
необходимости приема лекарственного средства в меньшей
дозировке рекомендуется использование других
лекарственных средств с соответствующей дозировкой.
При артериальной гипертензии препарат назначают в
начальной дозе 25 мг 2 раза/сут. При необходимости дозу
постепенно (с интервалом 2-4 недели) увеличивают до
достижения оптимального эффекта. При мягкой или
умеренной артериальной гипертензии обычная
поддерживающая доза составляет 25 мг 2 раза/сут;
максимальная доза — 50 мг 2 раза/сут. При тяжелой
артериальной гипертензии максимальная доза — 50 мг 3
раза/сут. Максимальная суточная доза — 150 мг.
Для лечения хронической сердечной недостаточности
каптоприл назначают в тех случаях, когда применение
диуретиков не обеспечивает адекватного эффекта. Начальная
доза составляет 6.25 мг 2-3 раза/сут, которую затем
постепенно (с интервалом не менее 2-х недель) увеличивают.
Средняя поддерживающая доза составляет 25 мг 2-3 раза/сут.
В дальнейшем, при необходимости дозу постепенно (с
интервалом не менее 2-х недель) увеличивают. Максимальная
доза — 150 мг/сут.
Пациентам с нарушениями функции почек: при умеренной
степени нарушений функции почек (КК не менее 30
мл/мин/1.73 м2) каптоприл можно назначать в дозе 75-100
мг/сут. При более выраженной степени нарушений функции
почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м2) начальная доза должна
составлять не более 12.5-25 мг/сут; в дальнейшем, при
необходимости, с достаточно длительными интервалами дозу
каптоприла постепенно повышают, но используют меньшую,
чем обычно, суточную дозу препарата.
В пожилом возрасте доза Каптоприла подбирается
индивидуально, терапию рекомендуется начинать с дозы 6.25
мг 2 раза/сут и по возможности поддерживать ее на этом
уровне.
При необходимости дополнительно назначают петлевые
диуретики, а не диуретики тиазидного ряда.

Побочные действия:
Оценка нежелательных эффектов основана на
нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100),
редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота
неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся
данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко – нейропения / агранулоцитоз, панцитопения
(особенно у пациентов с почечной недостаточностью), анемия
(апластическая или гемолитическая), тромбоцитопения,
лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны метаболизма и питания: редко –
анорексия; очень редко – гиперкалиемия, гипогликемия.
Психические расстройства: часто – нарушение сна; очень
редко – спутанность сознания, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – нарушение
вкуса, головокружение; редко – сонливость, головные боли,
парестезии; очень редко – цереброваскулярные инциденты, в
том числе инсульт и обмороки.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редко –
нарушение зрения.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто – тахикардия, тахиаритмия, стенокардия,
сердцебиение; очень редко – остановка сердца,
кардиогенный шок.
Нарушения со стороны сосудистой системы: редко –
гипотензия, синдром Рейно, эритема, бледность.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов
грудной клетки и средостения: часто – сухой, раздражающий
кашель и одышка; очень редко – бронхоспазм, ринит,
аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто –
тошнота, рвота, раздражение желудка, боли в животе, диарея,
запоры, сухость во рту; редко – стоматит / афтозные язвы;
очень редко – глоссит, язвенная болезнь, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко – нарушение функции печени и холестаз (в том
числе желтуха), гепатит, включая некроз, повышение уровня
печеночных ферментов и билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд с
сыпью или без, сыпь и облысение; нечасто –
ангионевротический отек; очень редко – крапивница, синдром
Стивена-Джонса, мультиформная эритема,
фотосенсибилизация, пемфигоидная реакция и
эксфолиативный дерматит.
Нарушение со стороны скелетно-мышечной, соединительной
и костной тканей: очень редко – миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко –
почечная недостаточность, в том числе полиурия, олигурия и
частое мочеиспускание; очень редко – нефротический
синдром.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной
железы: очень редко – импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: редко – боль в груди, усталость,
недомогание; очень редко – лихорадка.
Лабораторные показатели: очень редко – протеинурия,
эозинофилия, повышение уровня калия в сыворотке,
снижение сывороточного натрия, повышение мочевины,
креатинина и билирубина в сыворотке крови, снижение
гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов,
повышение ANA-титра, повышение СОЭ.

Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение артериального давления,
вплоть до коллапса, инфаркт миокарда, острое нарушение
мозгового кровообращения, тромбоэмболические
осложнения.
Лечение: уложить больного с приподнятыми нижними
конечностями; меры, направленные на восстановление АД
(увеличение ОЦК, в т.ч. в/в вливание физиологического
раствора), симптоматическая терапия. Возможно применение
гемодиализа.

Применение при беременности и лактации:
Противопоказан при беременности и лактации.

Применение у детей:
Противопоказан в возрасте до 18 лет. Применение каптоприла
у детей возможно только в случае неэффективности других
препаратов.

Влияние на управление транспортом и 
механизмами:
Как и при приеме других гипотензивных средств способность
управлять автомобилем и другими механизмами может
снизиться, особенно в начале лечения либо при изменении
дозировки; указанные эффекты зависят от индивидуальной
чувствительности пациента.

Лекарственное взаимодействие:
Диуретические средства и вазодилататоры (например,
миноксидил) потенцируют гипотензивное действие каптоприла.
При совместном применении каптоприла с индометацином (и,
возможно, с другими НПВС) может отмечаться снижение
гипотензивного действия.
Гипотензивный эффект каптоприла могут снижать эстрогены
(задержка Na+).
Гипотензивное действие каптоприла может быть замедлено
при назначении его пациентам, получающим клонидин.
Одновременное применение с калийсберегающими
диуретиками или с препаратами калия может приводить к
гиперкалиемии.
При одновременном применении солей лития возможно
увеличение концентрации лития в сыворотке крови.
Применение каптоприла у пациентов, принимающих
аллопуринол или прокаинамид, повышает риск развития
нейтропении и/или синдрома Стивенса-Джонсона.
Применение каптоприла у пациентов, принимающих
иммунодепрессанты, (например, циклофосфацин или
азатиоприн) повышает риск развития гематологических
нарушений.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и
препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан
симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту,
рвоту и снижение АД.