Ципрофлоксацин

Аналоги: Випролокс, Ципронекс, Флоксимед, Цилоксан, Циплокс, Ципринол, Ципробай, Ципробид, Ципрокс, Ципролет, Ципромед, Ципропол, Ципросан, Ципрофарм, Цифран, Ц-флокс

МНН: Ципрофлоксацин
Фармакотерапевтическая группа:
Противомикробные препараты для системного применения.
Антибактериальные препараты — производные хинолона.
Фторхинолоны.
Код ATX: J01MA02.

Фармакологическое действие:
Ципрофлоксацин представляет собой синтетический
антибактериальный препарат широкого спектра действия из
группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие,
ингибируя бактериальные топоизомеразы (топоизомераза II —
ДНК-гираза и топоизомераза IV) которые необходимы для
репликации бактериальной ДНК, нарушает биосинтез ДНК,
рост и деление бактерий. Вызывает выраженные
морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и
мембран) и быструю гибель клетки. Действует на
микроорганизмы в период роста и покоя. В кислой среде
активность снижается.
К ципрофлоксацину чувствительны: Bacillus anthracis,
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,
Streptococcus pyogenes, Campylobacter jejuni, Citrobacter
diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia
coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,
Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas
aeruginosa, Salmonella spp., Salmonella typhi, Serratia
marcescens, Shigella spp., Shigella flexneri, Shigella sonnei,
Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis,
Staphylococcus saprophyticus, Acinetobacter spp., Acinetobacter
calcoaceticus, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophila, Brucella
melitensis, Campylobacter coli, Edwardsiella tarda, Enterobacter
aerogenes, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Legionella
pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Pasteurella
multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio
parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica,
Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis.
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину,
резистентны к ципрофлоксацину. К ципрофлоксацину
умеренно чувствительны Streptococcus pneumoniae,
Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенные
внутриклеточно).
К ципрофлоксацину резистентны большинство штаммов
Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas
maltophilia, а также Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia,
Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium
difficile, Nocardia asteroides. Неэффективен в отношении
Treponema pallidum.
Резистентность развивается медленно. Отсутствует
перекрестная устойчивость с пенициллинами,
цефалоспоринами, аминогликозидами.
При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается
из ЖКТ, абсорбция осуществляется преимущественно в
двенадцатиперстной и тощей кишке. Абсолютная
биодоступность 60–80%. Cmax достигается через 1,5 ч и при
дозах 250, 500 и 750 мг составляет 0,1; 0,2 и 0,4 мкг/мл
соответственно. Прием пищи замедляет всасывание, но не
изменяет Cmax и биодоступность. Проникает в ткани,
жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках,
желчном пузыре, печени, легких, слизистой бронхов и
синусов, женских половых органах, фагоцитирующих клетках
(полинуклеарах, макрофагах), моче, мокроте, желчи, жидкости
кожного волдыря; обнаруживается в предстательной железе,
спинно-мозговой жидкости, слюне, коже, жировой ткани,
мышцах, костях, хрящах, проходит через плаценту.
Биотрансформируется в печени (15–30%) с образованием
малоактивных метаболитов (деэтилципрофлоксацин,
сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин,
формилципрофлоксацин). Период полувыведения 5-6 ч.
Выводится в основном почками (путем клубочковой
фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном виде
(при приеме внутрь 40-50%, после в/в введения 50-70%) и в
виде метаболитов (при приеме внутрь 15%, при в/в введении
10%), остальная часть через ЖКТ; небольшое количество
экскретируется лактирующими молочными железами.
Концентрации в моче значительно превосходят МПК для
большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.
Не выявлено кумуляции после приема внутрь в дозе 500 мг 2
раза в сутки в течение 5 дней или в/в введения по 100, 150 и
200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При хроническом
циррозе печени фармакокинетика не изменяется, у пациентов
с почечной недостаточностью удлиняется период
полувыведения.
При использовании глазных капель, содержащих
ципрофлоксацина гидрохлорид, в каждый глаз каждые 2 ч в
течение 2 дней, а затем каждые 4 ч в течение 5 дней Cmax в
плазме — менее 5 нг/мл, средняя концентрация — ниже 2,5
нг/мл.

Показания:
При инфекциях, вызванных чувствительными к препарату
микроорганизмами:

• лор-органов (средний отит, гайморит, фронтит, синусит,
  мастоидит, тонзиллит, фарингит);
• нижних дыхательных путей (бронхит острый и обострение
  хронического, пневмония, бронхоэктатическая болезнь,
  муковисцидоз);
• органов малого таза (цистит, пиелонефрит, простатит,
  аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный
  абсцесс, пельвиоперитонит);
• кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги,
  абсцесс, флегмона), костей и суставов (остеомиелит,
  септический артрит);
• венерические заболевания (гонорея, мягкий шанкр,
  хламидиоз);
• инфекции органов брюшной полости (бактериальные
  инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей,
  внутрибрюшинные абсцессы, перитонит, сальмонеллез,
  брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез,
  холера);
• бактериемия, септицемия, тяжелые инфекции на фоне
  иммунодефицита и нейтропении, профилактика инфекций при
  хирургических вмешательствах.
  В офтальмологии: инфекционно-воспалительные заболевания
  глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит,
  блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит,
  бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит,
  мейбомит, инфекционные поражения глаз после травм или
  попадания инородных тел); пред- и послеоперационная
  профилактика инфекционных осложнений в
  офтальмохирургии.
  Дети
• осложнения, вызванные Pseudomonas aeruginosa у детей с
  муковисцидозом легких от 5 лет и старше;
• легочная форма сибирской язвы (Bacillus anthrасis) у детей
  от 3 лет и старше.
  Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато
  только после оценки соотношения польза/риск в связи с
  возможным побочным действием на суставы и
  околосуставные ткани.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к компонентам препарата;
• Одновременный прием с тизанидином (побочные эффекты —
  артериальная гипотензия, сонливость);
• Детский возраст до 18 лет, кроме терапии осложнений, у
  детей с муковисцидозом легких от 5 лет и старше и лечения
  легочной формы сибирской язвы у детей от от 3 лет и
  старше;
• Беременность, период лактации;
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• В офтальмологии: вирусный кератит, детский возраст до 1
  года для глазных капель, до 2 лет для глазной мази.

Способ применения и дозы:
Индивидуально, в зависимости от показаний, клинической
ситуации и возраста пациента.
Внутривенно капельно, в лечебных учреждениях, по 200 мг
(при тяжелых инфекциях — 400 мг) 2 раза в сутки;
продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 200
мг и 60 мин — при дозе 400 мг.
Внутрь
Взрослые
Инфекции дыхательных путей по 500-750 мг 2 раза в день
7-14 дней
Хронический гнойный средний отит по 500-750 мг
2 раза в день 7-14 дней
Злокачественный наружный отит по 750 мг 2 раза в день
от 28 дней до 3 месяцев.
Неосложненный цистит по 250-500 мг 2 раза в день 3 дня
Женщинам в период менопаузы — однократно 500 мг
Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит 500 мг
2 раза в день 7 дней.
Осложненный пиелонефрит по 500-750 мг 2 раза в день
не менее 10 дней, в некоторых случаях (например, при
абсцессах) до 21 дня.
Простатит по 500-750 мг 2 раза в день 2-4 недели (острый),
4-6 недель (хронический).
Гонококковый уретрит и цервицит 500 мг однократно.
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов
малого таза по 500-750 мг 2 раза в день не менее 14 дней.
Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе
Shigella spp. по 500 мг 2 раза в день 1 день.
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа I по 500 мг
2 раза в день 5 дней.
Диарея, вызванная Vibrio chlera по 500 мг 2 раза в день
3 дня.
Брюшной тиф по 500 мг 2 раза в день 7 дней.
Интраабдоминальные инфекции, вызванные
грамотрицательными организмами по 250-500 мг
2 раза в день 5-14 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей по 250-500 мг
2 раза в день 7-14 дней.
Инфекции суставов и костей по 250-500 мг
2 раза в день макс. 3 месяца
Профилактика и лечение инфекций у пациентов с
нейтропенией по 500-750 мг 2 раза в день до окончания
периода нейтропении.
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria
meningitides 500 мг однократно.
Постконтактная профилактика и лечение сибирской язвы.
Лечение следует начинать как можно быстрее после
предполагаемого или подтвержденного инфицирования
по 500 мг 2 раз в день 60 дней с момента подтверждения
инфицирования.
Пациентам с выраженным нарушением функции почек
суточную дозу уменьшают вдвое.
Детям, после оценки соотношения польза/риск, из расчёта
2×15 мг/кг массы тела в сутки: при осложненом
муковисцидозе легких 7-14 дней, при легочной форме
сибирской язвы 60 дней с момента подтверждения
инфицирования.
Местно
Глазные капли: по 1-2 капли в конъюнктивальный
мешок пораженного глаза каждые 4 часа. Глазную мазь
закладывают за нижнее веко пораженного глаза.

Побочные действия:
При системном применении
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, нарушение
аппетита, диарея, запор, псевдомембранозный колит,
эпигастральные и абдоминальные боли, дискомфорт в
животе, икота, язвы, сухость и болезненность слизистой
оболочки полости рта, метеоризм, кровотечения в ЖКТ,
панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит, некроз клеток
печени.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная
боль, головокружение, возбуждение, ощущение беспокойства,
инсомния, кошмарные сны, спутанность сознания, депрессия,
фобии, ощущение усталости, нарушение зрения (изменение
цветового зрения, диплопия, нистагм, боль в глазах),
нарушение вкуса, обоняния, шум в ушах, транзиторное
нарушение слуха, изменение настроения, нарушение походки,
повышение внутричерепного давления, парестезия,
потливость, атаксия, тремор, судороги, токсический психоз,
паранойя, галлюцинации, мигрень.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови
(кроветворение, гемостаз): снижение АД, кардиоваскулярный
коллапс, аритмия, церебральный тромбоз, пароксизмальная
тахикардия, лейкопения, лейкоцитоз, анемия,
тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня
протромбина.
Со стороны респираторной системы: легочная эмболия,
диспноэ, дыхательный дистресс, бронхоспазм, выпот в
плевру.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия,
миалгия, тендовагинит.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание,
кристаллурия, гематурия, цилиндрурия, полиурия,
протеинурия, ацидоз, задержка мочи, геморрагический цистит,
нефрит, вагинит, гинекомастия.
Аллергические реакции: сыпь, петехии, пузыри, папулы,
кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром
Лайелла, многоформная экссудативная эритема,
эксфолиативный дерматит, кожный зуд, отек губ, лица, шеи,
конъюнктивы, конечностей, ангионевротический отек,
крапивница, анафилактический шок.
Прочие: гиперпигментация, эозинофилия, лихорадка,
фотосенсибилизация, транзиторное повышение активности
печеночных трансаминаз, ЩФ, креатинина, мочевины,
сывороточных триглицеридов, глюкозы, калия, билирубина;
дисбактериоз, кандидоз; на месте в/в введения — боль,
ощущение жжения, флебит.
При местном применении: аллергические реакции, зуд,
жжение, легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы;
редко — отек век, светобоязнь, слезотечение, ощущение
инородного тела в глазу, неприятный привкус во рту сразу
после закапывания, снижение остроты зрения, появление
белого кристаллического преципитата у больных с язвой
роговицы, кератит, кератопатия, появление пятен или
инфильтрация роговицы, развитие суперинфекции.

Передозировка:
Симптомы: специфических симптомов нет. В нескольких
случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие
на паренхиму почек. Рекомендуется следить за функцией
почек.
Лечение: промывание желудка, применение рвотных
препаратов, введение большого количества жидкости,
создание кислой реакции мочи, дополнительно — гемодиализ и
перитонеальный диализ (может быть выведено лишь 10%
препарата); все мероприятия проводятся на фоне
поддержания жизненно важных функций.

Применение при беременности и лактации:
Противопоказано при беременности и лактации.
Использование в форме глазных препаратов при
беременности и лактации возможно, если предполагаемая
польза превышает потенциальный риск для плода/ребёнка.

Применение у детей:
Противопоказано детям до 18 лет. Применение возможно при
осложнениях вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей от 5
лет и старше с муковисцидозом легких; у детей от 3 лет и
старше при легочной форме сибирской язвы (Bacillus
anthracis).
В офтальмологии применение противопоказано в возрасте
до 1 года для глазных капель, в возрасте до 2 лет для
глазной мази.
Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато
только после оценки соотношения польза/риск, в связи с
возможным побочным действием на суставы и
околосуставные ткани.

Влияние на способность к вождению транспорта и
управления механизмами:
Во время лечения следует воздерживаться от занятий
потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенного внимания и быстроты психических и
двигательных реакций.

Особые указания:
Нарушения со стороны сердца. Ципрофлоксацин оказывает
влияние на удлинение интервала QT. У пожилых пациентов
отмечается повышенная чувствительность к действию
препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Поэтому
следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в
комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT
(например, антиаритмическими препаратами классов IA и III),
или у пациентов с повышенным риском развития аритмий
типа пируэт (например, с известной пролонгацией интервала
QT, скорректированной гипокалиемией).
Опорно-двигательный аппарат. При первых признаках
тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление)
применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить
физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва
сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. У
пожилых пациентов с заболеваниями сухожилий, или ранее
получавших лечение глюкокортикостероидами, могут
отмечаться случаи разрыва сухожилий (преимущественно
ахиллового сухожилия). Ципрофлоксацин следует применять
с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания
на заболевания сухожилий, связанных с приемом хинолонов.
Фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, могут
усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией.
С осторожностью при наличии в анамнезе перенесенного
инсульта; психических заболеваний (депрессия, психоз);
почечная недостаточность (также сопровождаемая
печеночной недостаточностью). В некоторых случаях
побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть после
первого применения препарата. В очень редких случаях
психоз может проявляться суицидальными попытками. В этих
случаях следует немедленно прекратить прием
ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу.
Кожный покров. При приеме ципрофлоксацина может
возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам
следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и
УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются
симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных
покровов напоминает солнечные ожоги).
Инфекции половых путей. При генитальных инфекциях,
предположительно вызванных штаммами Neisseria
gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует
учитывать локальную информацию о резистентности к
ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность
возбудителя в лабораторных тестах.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо
превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо
также достаточное потребление жидкости и поддержание
кислой реакции мочи.
Ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium spp., что
может приводить к ложноотрицательным результатам при
диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих
ципрофлоксацин.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе,
сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями
мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со
стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по
жизненным показаниям.
При возникновении во время или после лечения
ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует
исключить диагноз псевдомембранозного колита, который
требует немедленной отмены препарата и назначения
соответствующего лечения.

Взаимодействие:
Может понижать скорость психомоторных реакций
на фоне алкоголя.
Следует избегать одновременного применения
ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков,
обогащенных минералами (например, молоко, йогурт,
обогащенные кальцием, апельсиновый сок), поскольку при
этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться.
Однако кальций, входящий в состав других пищевых
продуктов, существенно не влияет на всасывание
ципрофлоксацина.
Тизанидин не должен применяться вместе с
ципрофлоксацином. Увеличение концентрации сывороточного
тизанидина связано с потенцированием гипотензивного и
седативного эффекта.
Метотрексат. При одновременном применении с
ципрофлоксацином может быть затруднен транспорт
метотрексата в почечных канальцах, что потенциально ведет
к увеличение концентрации метотрексата и повышению риска
развития метотрексат-связанных токсических реакций.
Одновременный прием ципрофлоксацина и фенитоина или
клозапина может привести к увеличению или снижению
сывороточного уровня фенитоина, увеличению концентрации
клозапина, что требует мониторинга уровня содержания
лекарственных средств.
Следует соблюдать осторожность с антиаритмическими
препаратами класса 1А или класса III, так как
ципрофлоксацин может оказывать аддитивный эффект с
удлинением интервала QT.
Другие производные ксантина. Одновременный прием
ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина
(окспентифиллин) может приводить к увеличению
концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
Метоклопрамид значительно ускоряет всасывание
ципрофлоксацина, что сокращает время достижения
максимальной концентрации в плазме.
Нестероидные противовоспалительные препараты.
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-
гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных
препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может
провоцировать судороги.
В отдельных случаях одновременное применение
ципрофлоксацина и препаратов, содержащих глибенкламид,
может усилить действие глибенкламида (гипогликемия).
Одновременный прием ципрофлоксацина (умеренного
ингибитора изофермента CYP450 1А2) и ропинирола,
препаратов, содержащих лидокаин, клозапин, силденафил —
приводит к увеличению Cmax и AUC последних, в связи с
этим применение данных комбинаций возможно только после
оценки соотношения польза/риск.
При одновременном применении ципрофлоксацина с
диданозином всасывание из ЖКТ ципрофлоксацина
снижается вследствие образования комплексов
ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине
алюминиевыми и магниевыми солями.
Одновременный прием с теофиллином может увеличивать
сывороточные концентрации и полупериод выведения
теофиллина, поэтому в таких случаях рекомендуется
наблюдать больных для выявления признаков токсичности
теофиллина и при необходимости изменять дозу. Пробенецид
замедляет выведение ципрофлоксацина.
Одновременный прием антацидов, а также препаратов,
содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния,
может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина,
поэтому интервал между назначением этих препаратов
должен быть не менее 4 ч.
При одновременном применении ципрофлоксацина и
антикоагулянтов удлиняется время кровотечения.
При одновременном применении ципрофлоксацина и
циклоспорина усиливается нефротоксичное действие
последнего.