Апидра (инсулин глулизин) — Эпайдра

МНН: Инсулин глулизин

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения сахарного диабета. Инсулины и их аналоги.
Инсулины и их аналоги короткого действия
Код АТХ: А10АВ06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Апидра (инсулин глулизин) – препарат созданный генно-инженерным методом и является рекомбинантным аналогом человеческого инсулина. Инсулина глулизин по силе действия равен человеческому инсулину, но начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия. Наиболее важным действием инсулина, а, следовательно, и Апидры является регуляция обмена глюкозы в организме. Апидра снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение её клетками организма, особенно клетками мышечной и жировой ткани, а также ингибируя образование глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, протеолиз и увеличивает синтез белка. При подкожном введении инсулина глулизина действие начинается в пределах 10-20 минут. При внутривенном введении глюкозопонижающее действие инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина одинаково. Одна единица инсулина глулизина обладает такой же глюкозопонижающей активностью, что и одна единица стандартного человеческого инсулина.
Пропорциональность дозы
В исследовании с 18 пациентами мужского пола в возрасте 21-50 лет, страдающих сахарным диабетом 1 типа, инсулин глулизин в интервале терапевтических доз 0,075-0,15 ЕД/кг оказывал пропорциональный дозе глюкозопонижающий эффект, подобно человеческому инсулину. При использовании в дозах 0,3 ЕД/кг и выше отмечено уменьшение пропорциональности усиления глюкозопонижающего эффекта.
Инсулин глулизин оказывает действие в 2 раза быстрее, чем стандартный человеческий инсулин и заканчивает глюкозопонижающее действие примерно на 2 часа раньше, чем стандартный человеческий инсулин.
В исследовании I фазы с участием больных сахарным диабетом 1 типа оценивали глюкозопонижающие свойства инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина, назначавшихся подкожно в дозе 0,15 ЕД/кг в различное время относительно 15-минутного стандартного приёма пищи.
Результаты исследования показали, что инсулин глулизин, введенный за 2 мин до приема пищи, обеспечивал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, введенный за 30 мин до приема пищи. При введении за 2 мин до приема пищи инсулин глулизин обеспечивал лучший контроль уровня глюкозы после еды, чем растворимый человеческий инсулин, введенный за 2 мин до приема пищи. Инсулин глулизин, введенный через 15 мин после начала приема пищи, давал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, вводимый за 2 мин до приема пищи.
Ожирение
Исследование фазы I, проводившееся с инсулином глулизином, инсулином лизпро и растворимым человеческим инсулином у группы пациентов с ожирением, продемонстрировало, что у этих пациентов инсулин глулизин сохраняет время развития эффекта. В этом исследовании время достижения 20% от полного AUC составляло 114 мин для инсулина глулизина, 121 мин для инсулина лизпро и 150 мин для растворимого человеческого инсулина, а AUC0-2 ч, отражающее также раннюю гипогликемическую активность, составляло 427 мг × кг-1 для инсулина глулизина, 354 мг × кг-1 для инсулина лизпро, и 197 мг × кг-1 для растворимого человеческого инсулина.
Клинические исследования
Сахарный диабет типа 1
В 26-недельном клиническом исследовании фазы III, в котором проводилось сравнение инсулина глулизина с инсулином лизпро, вводившимися п/к незадолго до еды (за 0-15 мин) пациентам с сахарным диабетом типа 1, использующим в качестве базального инсулина инсулин гларгин, инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лизпро в отношении контроля уровня глюкозы, который оценивался по изменению концентрации гликированного гемоглобина (HbA1С) на момент конечной точки исследования в сравнении с исходом. Наблюдались сопоставимые значения концентрации глюкозы в крови, определяемые путем самоконтроля. При введении инсулина глулизина в отличие от лечения инсулином лизпро не потребовалось повышения дозы базального инсулина.
12-недельное клиническое исследование III фазы, проведенное у пациентов с сахарным диабетом типа 1, получавших в качестве базальной терапии инсулин гларгин, показало, что эффективность введения инсулина глулизина непосредственно после еды была сопоставима с таковой при введении инсулина глулизина непосредственно перед приемом пищи (за 0-15 мин) или растворимого человеческого инсулина (за 30-45 мин до еды).
Среди пациентов, выполнивших протокол исследования, в группе пациентов, получавших перед едой инсулин глулизин, наблюдалось достоверно большее снижение HbA1С по сравнению с группой пациентов, получавших растворимый человеческий инсулин.
Сахарный диабет 2 типа
26-недельное клиническое исследование фазы III с последовавшим за ним 26-недельным продолжением в виде исследования безопасности было проведено сравнение инсулина глулизина (за 0-15 мин до приема пищи) с растворимым человеческим инсулином (за 30-45 мин приема пищи), которые вводились п/к пациентам с сахарным диабетом 2 типа, кроме этого использующих в качестве базального изофан-инсулин. Средний индекс массы тела пациентов составлял 34.55 кг/м2. Инсулин глулизин показал себя сопоставимым с растворимым человеческим инсулином в отношении изменений концентраций HbA1С через 6 мес лечения по сравнению с исходом (-0.46% для инсулина глулизина и -0.30% для растворимого человеческого инсулина, p=0.0029) и через 12 мес лечения по сравнению с исходом (-0.23% для инсулина глулизина и -0.13% для растворимого человеческого инсулина, различие не достоверно). В этом исследовании большинство пациентов (79%) смешивали свой инсулин короткого действия с изофан-инсулином непосредственно перед инъекцией. 58 пациентов на момент рандомизации использовали пероральные гипогликемические препараты и получили инструкции по продолжению их использования в той же дозе.
Фармакокинетика
В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту способствует более быстрой абсорбции его из места инъекции.
Абсорбция и биодоступность
Фармакокинетические кривые концентрация-время у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа продемонстрировали, что абсорбция инсулина глулизина по сравнению с растворимым человеческим инсулином была приблизительно в 2 раза быстрее с достижением приблизительно до 2 раз большей максимальной концентрации.
В исследовании, проведенном у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.15 МЕ/кг Сmax достигалась через 55 мин и составляла 82±1.3 микроМЕ/мл по сравнению с Cmax растворимого человеческого инсулина, которая достигалась через 82 мин и составляла 46±1.3 микроМЕ/мл. Среднее время пребывания в системном кровотоке у инсулина глулизина было короче (98 мин), чем у растворимого человеческого инсулина (161 мин). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом 2 типа после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.2 МЕ/кг Сmax составляла 91 микроМЕ/мл (от 78 до 104 микроМЕ/мл).
При п/к введении инсулина глулизина в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо (область дельтовидной мышцы) абсорбция была более быстрой при введении в переднюю брюшную стенку по сравнению с введением препарата в бедро. Скорость абсорбции из области дельтовидной мышцы была промежуточной. Абсолютная биодоступность инсулина глулизина (70%) в разных местах введения была подобной и имела низкую вариабельность между разными пациентами (коэффициент вариации — 11%).
Распределение и выведение
Распределение и выведение инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина после в/в введения являются подобными; Vd составляет 13 л и 22 л, T1/2 — 13 и 18 мин соответственно.
После п/к введения инсулин глулизин выводится быстрее, чем растворимый человеческий инсулин: при этом T1/2 равен 42 мин по сравнению с T1/2 растворимого человеческого инсулина 86 мин. При перекрестном анализе исследований инсулина глулизина, как у здоровых лиц, так и у лиц с сахарным диабетом 1 и 2 типа, T1/2 находился в диапазоне от 37 до 75 мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В клиническом исследовании, проведенном у лиц без сахарного диабета с широким диапазоном функционального состояния почек (КК более 80 мл/мин, 30-50 мл/мин, менее 30 мл/мин), быстрота наступления эффекта инсулина глулизина в целом сохранялась. Однако потребность в инсулине при почечной недостаточности может быть снижена.
У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетические показатели не изучались.
Имеются очень ограниченные данные по фармакокинетике инсулина глулизина у пожилых пациентов с сахарным диабетом.
Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина были исследованы у детей (7-11 лет) и подростков (12-16 лет) с сахарным диабетом 1 типа. В обеих возрастных группах инсулин глулизин быстро абсорбируется, при этом время достижения и величина Сmax подобны таковым у взрослых. Как и у взрослых при введении непосредственно перед тестом с приемом пищи инсулин глулизин обеспечивает лучший контроль глюкозы крови после еды, чем растворимый человеческий инсулин. Повышение концентрации глюкозы в крови после еды (AUC0-6 ч) составляло 641 мг×час×дл-1 для инсулина глулизина и 801 мг×час×дл-1 для растворимого человеческого инсулина.

Показания

Сахарный диабет, требующий лечения инсулином, у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 6 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата;
Гипогликемия.
С осторожностью: при беременности.

Способ применения и дозы

Апидру следует вводить незадолго (0-15 мин) до или вскоре после приема пищи.
Апидру следует использовать в режимах, включающих инсулин среднего или длительного действия, или аналог базального инсулина (Лантус, инсулин гларгин), его можно использовать вместе с таблетированными сахароснижающими препаратами.
Дозировку Апидры подбирают индивидуально.
Эффективность лекарственного препарата указана в единицах. Эти единицы являются эксклюзивными для Апидра и не идентичны ME или единицам, используемым для выражения эффективности других аналогов инсулина.
Введение
Апидру следует вводить в подкожно-жировую клетчатку живота, плеча или бедра либо в подкожно-жировую клетчатку живота при длительной инфузии. Места инъекций и инфузий должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах, рекомендуемых областей для подкожного введения препарата. Скорость всасывания и, следовательно, время появления и продолжительность действия могут зависеть от места инъекции, физической нагрузки и других факторов. Подкожная инъекция в брюшную стенку обеспечивает несколько ускоренное всасывание по сравнению с другими местами введения инъекции.
Следует следить за тем, чтобы препарат не попал в кровеносный сосуд. После инъекции место введения массировать не нужно. Необходимо обучить пациента правильной технике введения инъекции.
Препарат Апидра в картриджах предназначен только для подкожного введения при помощи многоразовых шприц-ручек.
Препарат Апидра в шприц-ручке СолоСтар предназначен только для подкожного введения шприц-ручкой. Перед использованием шприц-ручки СолоСтар необходимо внимательно прочитать инструкцию по ее применению.
Ввиду отсутствия исследований по совместимости, данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением человеческого инсулина NPH.
Нарушение функции почек
Фармакокинетические свойства инсулина глулизина обычно сохраняются у больных с нарушением почечной функции. Однако потребность в инсулине может снижаться при нарушении почечной функции.
Нарушение функции печени
У больных с нарушением печёночной функции потребность в инсулине может снижаться ввиду сниженной способности к глюконеогенезу и сниженного метаболизма инсулина.

Правила использования одноразовой шприц-ручки СолоСтар

Шприц-ручка СолоСтар — одноразовая шприц-ручка для инъекций инсулина, с помощью которой можно ввести дозу от 1 до 80 единиц с интервалом в 1 единицу.
Шприц-ручку можно использовать только в том случае, если раствор в картридже является прозрачным, бесцветным, не содержит видимых механических включений и по консистенции напоминает воду.
Перед первым использованием необходимо, чтобы шприц-ручка находилась при комнатной температуре в течение 1-2 ч.
Перед проведением инъекции из шприц-ручки следует удалить пузырьки воздуха. Пустые картриджи не используются повторно и подлежат уничтожению.
Шприц-ручка СолоСтар предназначена для использования только у одного пациента и не должна передаваться другому лицу.
Шприц-ручку СолоСтар следует предохранять от падений и других внешних воздействий, т.к. возможно повреждение картриджа, приводящее к неисправности шприц-ручки. Если это произошло, то следует использовать новую шприц-ручку.
Перед каждой инъекцией следует использовать новую иглу. Возможно использование игл, специально предназначенных для СолоСтар или подходящих к шприц-ручке. После инъекции иглу следует снять и хранить шприц-ручку без иглы. Повторное использование иглы не допускается. Иглу также следует снять перед утилизацией шприц-ручки.
Для проведения инъекции инсулина с помощью шприц-ручки СолоСтар необходимо последовательно выполнять следующие действия:
1.Проверка инсулина
— Перед использованием шприц-ручки следует проверить надпись на этикетке, чтобы убедиться в правильном выборе инсулина. Шприц-ручка СолоСтар, содержащая Апидру, имеет корпус синего цвета и темно-синюю пусковую кнопку.
— Снять колпачок ручки.
— Проверить внешний вид инсулина. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор в картридже мутный или содержит механические включения, то шприц-ручка не подлежит использованию.
2.Установка иглы
— Снять наружную защитную мембрану.
— Присоединить иглу к шприц-ручке, при этом иглу следует держать прямо (в зависимости от вида иглы, ее навинчивают или надевают). Не держать иглу под наклоном в момент присоединения к шприц-ручке. Это может привести к повреждению резиновой мембраны и протечке инсулина, а также к поломке иглы.
3.Тест на безопасность
Данный тест следует проводить перед каждой инъекцией.
— Набрать дозу равную 2 единицам на селекторе дозы.
— Снять внешний защитный колпачок. Не выбрасывать его, т.к. он понадобится после проведения инъекции. Снять внутренний защитный колпачок и выбросить его, т.к. он больше не понадобится.
— Шприц-ручку следует держать иглой вверх.
— Постучать пальцем по держателю картриджа для того, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх к игле.
— Полностью нажать на пусковую кнопку, чтобы выпустить дозу. Необходимо убедиться в том, что выброс инсулина произошел. Проведение теста на безопасность можно проводить несколько раз, пока не произойдет выброс инсулина.
Если выброс инсулина не произошел и после повторного проведения теста на безопасность, то следует проверить наличие пузырьков воздуха. При наличии пузырьков воздуха тест на безопасность следует повторять до тех пор, пока они не исчезнут. Если пузырьки воздуха отсутствуют, то, возможно, игла засорена. В таком случае следует заменить иглу.
4.Установка и набор дозы инсулина
Можно установить дозу от 1 до 80 единиц с шагом в 1 единицу. Если требуется доза более 80 единиц, то ее следует вводить в две или более инъекций.
— Проверить значение в окне-указателе дозы после проведения теста на безопасность. Оно должно быть равно «0».
— Набрать требуемую дозу. Если была набрана неправильная доза, то следует повернуть селектор дозы в обратном направлении до требуемого значения.
— Не следует нажимать на пусковую кнопку во время выбора дозы, т.к. может произойти выброс инсулина, что приведет к неправильному дозированию.
— Селектор дозы может быть повернут только на то количество единиц дозы, которое содержится в шприц-ручке, поэтому не следует поворачивать селектор дозы больше, чем это возможно. В том случае, если в шприц-ручке содержится недостаточное количество инсулина, можно ввести недостающее количество с помощью новой шприц-ручки или ввести всю дозу из новой шприц-ручки.
5.Инъекция инсулина
— Пациент должен использовать способ введения в соответствии с назначением врача.
— Ввести иглу в кожу.
— Следует до конца нажать на пусковую кнопку. Значение дозы в окне-указателе дозы должно вернуться к значению «0».
— Не извлекая иглу и удерживая пусковую кнопку, следует досчитать до 10. Это необходимо для того, чтобы гарантировать полное введение дозы. Извлечь иглу.
6.Удаление иглы
После инъекции следует всегда отсоединять иглу и хранить шприц-ручку без иглы. Это позволит избежать загрязнения иглы, накопления пузырьков воздуха в держателе картриджа и протекания инсулина.
— Для того чтобы предотвратить случайное повреждение, следует надеть внешний защитный колпачок на иглу.
— Отсоединить иглу. Утилизировать использованную иглу.
— Надеть колпачок на шприц-ручку.

Особые указания

Перевод больного на новый тип или торговую марку инсулина должен проводиться под строгим медицинским наблюдением. Изменение формы выпуска, торговой марки (производитель), типа (стандартный, NPH, медленного действия и т.д.), производственной технологии может повлечь за собой изменение в дозировании. Может потребоваться корректировка дозы пероральных гипогликемических средств при одновременном лечении.
Неадекватное дозирование или прекращение лечения, особенно у инсулинозависимых больных, может стать причиной гипергликемии и диабетического кетоацидоза – угрожающих жизни состояний.
Гипогликемия
Время развития гипогликемии зависит от механизма действия используемых инсулинов и, следовательно, может измениться с изменением лечебного режима.
К состояниям, которые могут изменить ранние симптомы гипогликемии или ослабить их выраженность, относятся следующие: длительно существующий диабет, интенсивная терапия инсулином, диабетическая нейропатия, приём β-блокаторов, переход с инсулина животного происхождения на человеческий. Может потребоваться корректирование дозы, если больной повысил свою физическую нагрузку или изменил распорядок приёма пищи. Выполнение физических упражнений сразу же после приема пищи может увеличить риск развития гипогликемии.
Потребность больного в инсулине может измениться при эмоциональном стрессе. Если гипогликемические реакции не корректируются, они могут вызвать потерю сознания, кому и смерть больного.
Медицинские ошибки
Сообщалось о медицинских ошибках, когда другие инсулины, особенно инсулины пролонгированного действия, были случайно введены вместо инсулина глулизина. Этикетку инсулина необходимо всегда проверять перед каждой инъекцией, чтобы избежать медицинской ошибки.
Комбинация Апидры и пиоглитазона
Сообщалось о случаях сердечной недостаточности, когда в комбинации с инсулином был использован пиоглитазон, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. Это необходимо принимать во внимание при назначении комбинации пиоглитазона и Апидры. При приеме комбинации данных препаратов необходимо наблюдение за пациентами в отношении появления признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения веса и отеков.
Прием пиоглитазона должен быть прекращен, если происходит какое-либо ухудшение симптомов сердечной недостаточности.
Апидра в картриджах предназначена только для подкожного введения при помощи многоразовых шприц-ручек.
Картриджи Апидра следует использовать только со следующими шприц-ручками:
— JuniorSTAR, дозирующий препарат Апидра с шагом 0,5 ЕД
— OptiPen, ClikSTAR, Tactipen, Autopen 24, AllStar и AllStar PRO, дозирующие препарат Апидра с шагом 1 ЕД.
Картриджи не следует использовать с любой другой многоразовой шприц-ручкой, поскольку точность дозирования была установлена только для перечисленных ручек.
Апидра в шприц-ручке СолоСтар предназначена только для подкожного введения. Сообщите своему врачу, если вам необходимо сделать инъекцию или инфузию инсулина другим способом. Перед использованием шприц-ручки СолоСтар необходимо внимательно прочитать инструкцию по ее применению.
Во время полета следует хранить препарат в ручном багаже, а не в багажном отсеке самолета. Замораживание инсулина не допускается!
Вспомогательные вещества
Апидра содержит метакрезол, который может вызывать аллергические реакции.

Побочные действия

Гипогликемия — наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, который может возникать в случае применения слишком высоких доз инсулина, превышающих потребность в нем.
Наблюдавшиеся в клинических исследованиях неблагоприятные реакции, связанные с введением препарата, перечислены ниже по системам органов и в порядке уменьшения частоты возникновения. Определение частоты нежелательных реакций:
очень часто — ≥1/10;
часто — ≥1/100 и <1/10;
нечастые — ≥1/1000 и <1/100;
редко — ≥1/10 000 и <1/1000;
очень редко — <1/10 000, неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Со стороны обмена веществ:
очень часто — гипогликемия. Симптомы развития гипогликемии обычно возникают внезапно. К ним относятся: холодный пот, холодная бледная кожа, усталость, раздражительность или тремор, тревога, необычная усталость или слабость, спутанность сознания, снижение концентрации внимания, сонливость, острое чувство голода, нарушения зрения, головная боль, тошнота и чувство усиленного сердцебиения. Гипогликемия может принять выраженную форму и привести к потере сознания и (или) конвульсиям, и может привести к временному или постоянному нарушению функции головного мозга и даже к смерти.
Местные реакции:
Часто — местные реакции повышенной чувствительности (гиперемия, отечность и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно являются преходящими и исчезают при продолжении лечения. Редко — липодистрофия (в результате нарушения чередования мест введения инсулина в пределах одной и той же области).
Изменения общего характера:
Нечасто — системные реакции повышенной чувствительности (крапивница, чувство стеснения в груди, одышка, аллергический дерматит и зуд). Случаи тяжелой генерализованной аллергии, в т.ч. анафилактическая реакция, могут угрожать жизни больного.

Передозировка

Возможно, развитие гипогликемии в результате избыточного действия инсулина по отношению к потреблению пищи и энергетическим затратам больного.
Специальные данные о передозировке инсулина глулизина отсутствуют. Тем не менее, гипогликемия может развиваться поэтапно.
Эпизоды лёгкой гипогликемии можно лечить с помощью перорального приёма глюкозы или сладостей. Следовательно, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара, конфеты, печенье или сладкий фруктовый сок. Эпизоды тяжёлой гипогликемии, когда больной теряет сознание, можно лечить глюкагоном (0,5 — 1 мг), вводимым внутримышечно или подкожно человеком, который получил соответствующий инструктаж, либо же лечить внутривенной глюкозой, вводимой медицинским работником. Следует также ввести глюкозу внутривенно, если в течение 10-15 минут нет реакции больного на глюкагон. После восстановления сознания рекомендуется пероральный приём углеводов во избежание рецидива.
После введения инъекции глюкагона необходимо наблюдение больного в стационаре с целью выяснения причины тяжёлой гипогликемии и предотвращения развития таких эпизодов в будущем.

Применение при беременности и лактации

Отсутствуют контролируемые клинические исследования по применению препарата Апидра у беременных женщин. Ограниченное количество данных, полученных по применению инсулина глулизина у беременных женщин (сообщалось о менее чем 300 исходах беременностей), не указывает на его неблагоприятное воздействие на течение беременности, внутриутробное развитие плода или на новорожденного ребенка. Репродуктивные исследования на животных не выявили каких-либо различий между инсулином глулизином и человеческим инсулином в отношении течения беременности, эмбрионального/фетального развития, родов и постнатального развития.
Применение препарата Апидра у беременных должно проводиться с осторожностью. Пациенткам с имевшимся до беременности или гестационным сахарным диабетом необходимо в течение всей беременности поддерживать гликемический контроль. Во время первого триместра беременности потребность в инсулине может уменьшаться, а во время второго и третьего триместров она, как правило, может увеличиваться. Сразу же после родов потребность в инсулине быстро снижается.
Неизвестно, проникает или нет инсулин глулизин в грудное молоко. У женщин в период грудного вскармливания может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Применение у детей

Клиническая информация по назначению Апидры детям младше 6 лет ограничена.

Влияние на управление транспортными средствами или другими механизмами

Следует предупреждать больных о необходимости принятия мер предосторожности во избежание развития гипогликемии во время управления транспортом. Это особо важно для тех, у кого симптомы-предвестники гипогликемии слабо выражены либо отсутствуют, либо для тех, у кого часты эпизоды гипогликемии. Необходимо принять решение о целесообразности управления автомобилем или рабочими машинами при таких обстоятельствах.

Лекарственное взаимодействие

Некоторые вещества влияют на метаболизм глюкозы, поэтому может потребоваться корректирование дозы инсулина глулизина и особо тщательное наблюдение.
К веществам, способным усиливать глюкозопонижающий эффект в крови и повышать склонность к гипогликемии, относятся пероральные препараты гипогликемического действия, ингибиторы АПФ, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфонамидные антибиотики.
К веществам, способным снижать глюкозопонижающую активность в крови, относятся глюкокортикостероидные гормоны, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметики (например, эпинефрин [адреналин], сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, эстрогены, прогестины (например, в оральных контрацептивах), ингибиторы протеазы и атипичные антипсихотические лекарственные препараты (например, оланзапин и клозапин).
Бета-блокаторы, клонидин, соли лития, гуанетидин, резерпин, алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять глюкозопонижающую активность инсулина в крови.
Пентамидин может вызывать гипогликемию, которая иногда переходит в гипергликемию.
Апидру нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме человеческого инсулина NPH.