Финастерид
Аналоги: Финаст, Пенестер, Финпрос, Проскар, Аденостерид, Простерид, Урофин, Простан, Альфинал.
МНН: Финастерид
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы тестостерона.
Код ATX: G04CB01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Финастерид является конкурентным и специфическим ингибитором 5-альфа-редуктазы типа II, с которой он медленно образует стабильный комплекс. Переход этого комплекса в обратное состояние происходит медленно (Т ½ около 30 дней). Тем самым значительно замедляется превращение тестостерона в дигидротестостерон. Снижение дигидротестостерона в крови и ткани предстательной железы, замедляет и останавливает развитие ДГПЖ. Для клинических проявлений требуется несколько месяцев лечения. Финастерид способствует уменьшению размеров увеличенной железы, улучшает отток мочи.
Фармакокинетика
Абсорбция
Средняя биодоступность финастерида (таблетки 5 мг) составляет 63 % (34-108%).
Максимальная концентрация в плазме составляет в среднем 37 нг/мл (от 27 до 49 нг/мл) и достигается через 1-2 часа после однократного приема. Прием пищи не оказывает влияние на биодоступность финастерида.
Распределение
Средний стационарный объем распределения составляет 76 л. Около 90 % циркулирующего финастерида связывается с белками плазмы. Отмечается постепенное накопление финастерида после многократного приема. Средние значения равновесной концентрации после 17 дней приема финастерида в дозе 5 мг/сутки были 6,2 нг/мл (2,4-9,8 нг/мл) и 8,1 нг/мл (1,8-19,7 нг/мл) в возрастных группах 45-60 лет и более 70 лет соответственно.
Было показано, что финастерид проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в незначительном количестве в семенной жидкости. Концентрация финастерида в семенной жидкости взрослых мужчин достигала 10,54-21,0 нг/мл.
Метаболизм
Финастерид метаболизируется в печени преимущественно ферментами цитохрома Р450 3А4. Известны два метаболита, активность которых в отношении ингибирования 5-альфа-редуктазы составляет не более 20 % от активности финастерида.
Выделение
У здоровых лиц молодого возраста средний плазменный клиренс финастерида составил 165 мл/мин (70-279 мл/мин), средний период полувыведения составил 6 часов (диапазон 3-16 часов). После однократного приема в среднем 39% финастерида выводится в виде метаболитов с мочой, 57% — с калом.
Пациенты пожилого возраста
У лиц старше 70 лет скорость выведения финастерида снижается и увеличивается период полувыведения до 8 часов (диапазон 6-15 часов). Однако эти изменения не требуют коррекции дозы.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 9 до 55 мл/мин) не обнаружено разницы в скорости выведения однократной дозы финастерида, меченого изотопами углерода 14 С, по сравнению со здоровыми добровольцами. Связывание с белками плазмы крови у этих групп пациентов также не отличалось. Это объясняется тем, что у пациентов с почечной недостаточностью часть метаболитов финастерида, которая при нормальных условиях выводится с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением у этих пациентов количества метаболитов финастерида в кале при одновременном снижении их концентрации в моче. В связи с этим для пациентов с почечной недостаточностью, которым не показан гемодиализ, коррекция дозы финастерида уже не нужна.
Пациентам с нарушениями функции печени финастерид следует назначать с осторожностью, поскольку финастерид метаболизируется в печени.
Показания
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — для уменьшения размеров предстательной железы и симптомов, связанных с гиперплазией, улучшения оттока мочи, снижения риска возникновения острой задержки мочи.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата, обструкция мочевыводящих путей, рак предстательной железы. Финастерид не применяют у женщин и детей.
С осторожностью: печеночная недостаточность.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке (5 мг) в сутки.
Независимо от улучшения состояния, необходимо продолжать лечение как минимум в течение 6 месяцев, чтобы объективно оценить был ли достигнут удовлетворительный ответ на лечение. После этого лечение следует продолжать длительно.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, в том числе зуд, покраснение, высыпание, крапивница, отеки губ, лица, гортани.
Со стороны психики: часто — снижение либидо, которое сохраняется после прекращения терапии; частота неизвестна — депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; частота неизвестна — крапивница, зуд.
Со стороны половых органов и молочных желез: часто — эректильная дисфункция; нечасто — нарушение эякуляции, нарушение эякуляции (уменьшение объема эякулята), гипертрофия, болезненность и выделения из грудных желез (гинекомастия); частота неизвестна — болезненность яичек, эректильная дисфункция, сохраняющаяся после прекращения терапии, мужское бесплодие и/или снижение качества семенной жидкости. После прекращения приема финастерида наблюдалась нормализация или улучшение параметров семенной жидкости.
Результаты лабораторных исследований: снижение уровня ПСА (см. раздел «Особые указания»), повышение уровня ферментов печени.
Передозировка
При разовом приеме препарата в дозах до 400 мг и многократном приеме в дозах до 80 мг/сутки в течение 3 месяцев побочные эффекты не наблюдались.
Применение при беременности и лактации
Не показан для применения у женщин.
Финастерид проникает в семенную жидкость. Женщинам детородного возраста и беременным следует избегать контакта с препаратом, так как он может вызывать нарушение развития половых органов у плода мужского пола.
Применение у детей
Препарат не применяется у детей.
Особые указания
При большом объеме остаточной мочи и/или резко сниженном токе мочи необходимо исключить обструкцию мочевыводящих путей. Перед началом лечения финастеридом и периодически в процессе лечения следует проводить ректальное исследование, а также исследование другими методами на наличие рака предстательной железы.
Необходимо учитывать, что у пациентов, получающих лечение финастеридом, содержание ПСА в плазме крови снижается в течение первых месяцев терапии с его последующей стабилизацией. Финастерид вызывает уменьшение ПСА приблизительно на 50% у пациентов. На это надо обращать внимание, так как снижение концентрации ПСА не исключает наличия сопутствующего рака предстательной железы. Для принимавших финастерид в течение 6 мес или более надо делать коррекцию ПСА – полученные результаты ПСА удваивать. Эта коррекция сохраняет возможность выявления рака предстательной железы.
Любые сохраняющиеся значения ПСА или его увеличение у пациентов, получающих лечение финастеридом, требует тщательного обследования для выяснения причины, которая может, также заключаться в несоблюдении режима приема препарата.
Финастерид существенно не снижает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему). Данный показатель остается постоянным даже под влиянием приема финастерида. Если для диагностики рака предстательной железы используется процент свободного ПСА, коррекция значений ПСА необязательна.
Влияние на управление транспортом и механизмами
Не влияет
Лекарственное взаимодействие
Финастерид не оказывает существенного влияния на ферментную систему цитохрома Р450 , соответственно, не влияет на фармакокинетические показатели препаратов, метаболизирующихся с помощью микросомальных ферментов печени.
Не обнаружено клинически значимого взаимодействия финастерида при одновременном применении: с ингибиторами АПФ, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, блокаторами гистаминовых H2-рецепторов, статинами, антикоагулянтами, НПВС, хинолонами, бензодиазепинами.