Аллопуринол

МНН: Аллопуринол
Фармакотерапевтическая группа:
Противоподагрические средства. Ингибиторы синтеза
мочевой кислоты.
Код АТХ: M04AA01.

Фармакологическое действие:
Обладает противоподагрическим, гипоурикемическим
действием. Ингибирует ксантиноксидазу, нарушает
превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую
кислоту; ограничивает таким образом синтез мочевой
кислоты. Повышает выведение с мочой гипоксантина и
ксантина. Уменьшает концентрацию мочевой кислоты в
сыворотке крови. Предотвращает отложение уратов в тканях,
в т.ч. почечной, а также способствует растворению
имеющихся уратных отложений.
Почти полностью абсорбируется из ЖКТ. В печени
превращается в оксипуринол, который также ингибирует
ксантиноксидазу и препятствует образованию мочевой
кислоты. Cmax аллопуринола достигается через 1,5 ч,
оксипуринола — через 4,5 ч после однократного приема. T1/2
аллопуринола составляет 1-2 ч, оксипуринола — около 15 ч.
Около 20% дозы выводится через кишечник; 80%
аллопуринола и его метаболитов выводится почками.

Показания:
Для взрослых:

гиперурикемия (с уровнями мочевой кислоты в сыворотке
крови 500 мкмоль (8.5 мг/100 мл) и выше и не
контролируемая диетой);
заболевания, вызванные повышением уровня мочевой
кислоты в крови, особенно при подагре, уратной нефропатии
и уратной мочекаменной болезни;
вторичная гиперурикемия различной этиологии;
первичная и вторичная гиперурикемия при различных
гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе,
лимфосаркоме);
цитостатическая и лучевая терапия опухолей;
псориаз;
терапия глюкокортикостероидами.
Для детей:
уратная нефропатия, вызванная в результате лечения
лейкемии;
вторичная гиперурикемия (различной этиологии);
врожденная ферментативная недостаточность — частичный
или полный дефицит гипоксантин-гуанин-
фосфорибозилтрансферазы и врожденный дефицит аденин-
фосфорибозилтрансферазы.
Детям до 15 лет назначают только во время цитостатической
терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний, а
также симптоматического лечения ферментных нарушений.

Противопоказания:

гиперчувствительность к компонентам препарата;
выраженные нарушения функций печени или почек;
период беременности и лактация;
детский возраст до 3 лет.
С осторожностью: хроническая сердечная недостаточность,
сахарный диабет, артериальная гипертензия.

Способ применения и дозы:
Принимают внутрь после еды, не разжевывая, запивая
большим количеством воды (не менее 200 мл).
Суточную дозу определяют индивидуально в зависимости от
уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Эффективность
терапии контролируется на начальных этапах путем
повторного определения уровня мочевой кислоты в крови.
Снижение уровня мочевой кислоты под влиянием препарата
происходит через 24–48 ч. При необходимости начальную
дозу постепенно повышают на 100 мг каждые 1-3 недели до
получения максимального эффекта. При повышении дозы
необходимо проводить контроль уровня оксипуринола в
сыворотке крови.
Детям в возрасте 3-10 лет назначают в суточной дозе по 5-10 мг/кг массы тела.
Детям от 10 до 15 лет по 10–20 мг/кг/сутки. Кратность приема составляет 3 раза в сутки.
Детям до 15 лет суточная доза не должна превышать 400 мг.
Взрослым и детям старше 15 лет при легком течении
заболевания по 100–300 мг/сут, при состоянии средней
тяжести по 300–600 мг/сут, при тяжелом по 600–900 мг в
сутки.
Если суточная доза превышает 300 мг, ее следует разделить
на 2-4 равных приема. Максимальная разовая доза
составляет 300 мг, максимальная суточная доза — 900 мг.
Пациентам с нарушением выделительной функции почек и
пожилым пациентам рекомендуются самые низкие дозы —
100–300 мг в сутки.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, каждый сеанс
гемодиализа (2-3 раза в неделю) может сопровождаться
применением 300 мг Аллопуринола.
Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и
химиотерапии опухолей Аллопуринол назначают по 400
мг/сут. Препарат следует принимать за 2-3 дня до начала или
одновременно с антибластомной терапией и продолжать
прием в течение нескольких дней после окончания
специфического лечения.

Побочные действия:
Со стороны процессов обмена веществ:
в начале курса лечения может возникнуть острый приступ
подагры из-за мобилизации мочевой кислоты из
подагрических узелков и других депо.
Со стороны ЖКТ и печени:
тошнота, рвота, диарея, обратимое повышение уровня
трансаминаз и щелочной фосфатазы в крови, гепатит,
стоматит, острый холангит.
Со стороны системы кроветворения:
лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия;
тяжелое повреждение костного мозга (тромбоцитопения,
агранулоцитоз, апластическая анемия), особенно у пациентов
с почечной недостаточностью.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
брадикардия, гипертензия.
Со стороны ЦНС:
головокружение, головная боль, сонливость, слабость,
утомляемость, атаксия, депрессия, судороги, парезы,
паремтезии, нейропатии, периферический неврит, миалгия.
Со стороны органов чувств:
нарушение зрения, катаракта, нарушение вкусовых
ощущений.
Со стороны мочевыделительной системы:
интерстициальный нефрит с лимфоцитарной
инфильтрацией, уремия, гематурия, ксантогенные камни.
Аллергические реакции:
эритема, крапивница, зуд, лихорадка, озноб, артралгии,
экссудативная мультиформная эритема;
очень редко — тяжёлые кожные реакции: синдром Стивенса-
Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром
Лайелла).
Другие:
алопеция, импотенция, гинекомастия, сахарный диабет.
У пациентов с почечной недостаточностью в случае, если
доза не снижена, может развиться васкулит с кожными
изменениями, затем процесс может распространиться на
почки и печень. При возникновении васкулита применение
Аллопуринола должно быть немедленно прекращено.

Особые указания:
В период лечения аллопуринолом суточное количество
потребляемой жидкости должно быть 1.5 — 2 л (под
контролем диуреза).
В начале курса лечения подагры может возникнуть
обострение заболевания. Для профилактики можно
применять НПВС или Колхицин. Следует учитывать, что при
адекватной
терапии аллопуринолом возможно растворение крупных
уратных камней в почечной лоханке и последующее их
попадание в мочеточник.
Применение препарата пациентами с почечной
недостаточностью, а также с нарушениями гемопоэза
должно проходить под постоянным наблюдением врача.
Кожные реакции являются наиболее распространенными
реакциями и могут возникнуть в любой период лечения, при
их возникновении прием аллопуринола следует немедленно
прекратить. После уменьшения симптомов можно назначать
препарат в низких дозах (50 мг/сут), при необходимости
постепенно повышая дозу. При повторном проявлении кожной
сыпи прием препарата следует прекратить навсегда,
поскольку могут появиться тяжелые генерализованные
реакции гиперчувствительности в т.ч. гепатиты,
интерстициальный нефрит, очень редко — судороги.
При применении аллопуринола были сообщения о развитии
жизнеугрожающих кожных реакций — синдрома Стивенса-
Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Пациентов следует проинформировать о признаках и
симптомах кожных реакций (кожная сыпь с пузырями или
поражение слизистых оболочек). При появлении таких
симптомов, приём препарата следует немедленно прекратить
и не возобновлять. Наиболее высокий риск развития этих
реакций в течение первых недель лечения.

Применение при беременности и лактации:
Применение Аллопуринола в период беременности
противопоказано.
При необходимости применения препарата женщинами,
кормящими грудью, грудное вскармливание следует
прекратить.

Применение у детей:
Применение возможно по показаниям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении
автотранспортом или другими механизмами:
В период применения Аллопуринола необходимо
воздержаться от управления транспортными средствами и
другими механизмами из-за возможности возникновения
головокружения или сонливости.

Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение,
олигурия.
Лечение: обильное потребление воды, форсированный
диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ.

Лекарственное взаимодействие:
Эффективность Аллопуринола снижается при применении
препаратов с урикозурическим действием (сульфинпиразона,
пробенецида и бензбромарона) и салицилатов
в высоких дозах.
Аллопуринола снижает, выведение производных пурина —
азатиоприна и меркаптопурина, поэтому их
обычная доза должна быть снижена на 50-75%.
Аллопуринол в высоких дозах замедляет выведение
пробенецида и угнетает метаболизм теофиллина.
При одновременном применении Аллопуринола с
хлорпропамидом доза хлорпропамида должна быть снижена.
При одновременном применении Аллопуринола с
антикоагулянтами кумаринового типа их доза должна быть
снижена, а показатели свертывания крови следует
контролировать чаще.
При одновременном применении Аллопуринола с
каптоприлом повышается риск появления кожных реакций,
особенно при наличии хронической почечной
недостаточности.
Применение Аллопуринола с цитостатиками приводит к более
частым изменениям показателей крови, чем в случае
отдельного применения этих лекарственных средств,
поэтому анализ крови следует проводить чаще, чем обычно.
При применении Аллопуринола в комбинации с
ампициллином и амоксициллином повышается риск
возникновения аллергических реакций