Ривароксабан — Ксарелто, Риваксан, Риваксоред, Риварокс

МНН: Ривароксабан
Фармакотерапевтическая группа:
Антикоагулянты. Прямые ингибиторы фактора Ха.
Код АТХ: В01AF01.

Фармакологические свойства:
Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор
фактора Xa, обладающий высокой биодоступностью при
приёме внутрь.
Активация фактора X с образованием фактора Xa через
внутренний и внешний пути свёртывания играет
центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Xa
является компонентом формирующегося
протромбиназного комплекса, действие которого приводит
к превращению протромбина в тромбин. В результате эти
реакции приводят к формированию фибринового тромба и
активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула
фактора Xa катализирует образование более 1 000
молекул тромбина, что получило название «тромбинового
взрыва». Скорость реакции связанного в протромбиназе
фактора Xa увеличивается в 300 000 раз по сравнению с
таковой свободного фактора Xa, что обеспечивает резкий
скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы
фактора Xa могут остановить «тромбиновый взрыв».
Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на
результаты некоторых специфических или общих
лабораторных исследований, применяемых для оценки
свёртывающих систем. У человека наблюдается
дозозависимое ингибирование активности фактора Xa.
Также ривароксабан дозозависимо увеличивает
активированное частичное тромбопластиновое время
(АЧТВ) и результат HepTest; однако эти параметры не
рекомендуется использовать для оценки
фармакодинамических эффектов ривароксабана.
У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение
интервала QT электрокардиограммы под влиянием
ривароксабана не наблюдалось.
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
Абсолютная биодоступность ривароксабана после приёма
дозы 10 мг высокая (80–100 %).
Ривароксабан быстро всасывается; максимальная
плазменная концентрация (Cmax) достигается через 2–4
часа после приёма внутрь.
Фармакокинетика ривароксабана характеризуется
умеренной индивидуальной изменчивостью;
индивидуальная изменчивость (вариационный
коэффициент) составляет от 30 до 40 %, за исключением
дня проведения хирургического вмешательства и
следующего дня, когда изменчивость в экспозиции
высокая (70 %).
Всасывание ривароксабана зависит от места
высвобождения в желудочно-кишечном тракте. Снижение
величин AUC и Cmax на 29 и 56 % соответственно, в
сравнении с приёмом целой таблетки, наблюдалось, когда
гранулят ривароксабана высвобождался в дистальном
отделе тонкой кишки или восходящей ободочной кишке.
Следует избегать введения ривароксабана в желудочно-
кишечном тракте дистальнее желудка, поскольку это
может повлечь снижение всасывания и, соответственно,
экспозиции препарата.
В исследовании оценивалась биодоступность (AUC и
Cmax) 20 мг ривароксабана, принятого внутрь в виде
измельчённой таблетки, в смеси с яблочным пюре или
суспендированной в воде, а также введённой через
желудочный зонд с последующим приёмом жидкого
питания в сравнении с приёмом целой таблетки.
Результаты продемонстрировали предсказуемый
дозозависимый фармакокинетический профиль
ривароксабана, при этом биодоступность при указанном
выше приёме соответствовала таковой при приёме более
низких доз ривароксабана.
Распределение
В организме человека бóльшая часть ривароксабана
(92–95 %) связывается с белками плазмы, основным
связывающим компонентом является сывороточный
альбумин.
Метаболизм и выведение
При приёме внутрь приблизительно ⅔ от назначенной дозы
ривароксабан подвергается метаболизму и в дальнейшем
выводится равными частями с мочой и калом. Оставшаяся
треть дозы выводится посредством прямой почечной
экскреции в неизменённом виде, главным образом за счёт
активной почечной секреции.
Ривароксабан метаболизируется посредством
изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи
механизмов, независимых от системы цитохромов.
Основными участками биотрансформации являются
окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.
Согласно полученным in vitro данным, ривароксабан
является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-
гликопротеина) и Всrр (белка резистентности рака
молочной железы).
Неизменённый ривароксабан является единственным
активным соединением в человеческой плазме, значимые
или активные циркулирующие метаболиты в плазме не
обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого
составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесён к
лекарственным веществам с низким уровнем клиренса.
При выведении ривароксабана из плазмы конечный
период полувыведения (T½) составляет от 5 до 9 часов —
у молодых пациентов и от 11 до 13 часов — у пожилых
пациентов.

Показания:
Дозировка 2,5 мг:
ривароксабан, совместно с ацетилсалициловой кислотой
(АСК) или в комбинации АСК плюс клопидогрель или
тиклопидин, показан для профилактики атеротромбоза у
взрослых пациентов, перенесших острый коронарный
синдром (ОКС) с повышением сердечных биомаркеров;
ривароксабан, совместно с ацетилсалициловой кислотой
(АСК), показан для профилактики атеротромботических
осложнений у взрослых пациентов с ишемической
болезнью сердца (ИБС) или симптоматическим
заболеванием периферических артерий (ЗПА) с высоким
риском ишемических событий.
Дозировка 10 мг:
профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых
пациентов, перенесших ортопедические операции на
коленном или тазобедренном суставах.
Дозировка 15 мг и 20 мг:
профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых
пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного
происхождения с одним или несколькими факторами
риска, такими как застойная сердечная недостаточность,
артериальная гипертензия, возраст > 75 лет, сахарный
диабет, перенесенный инсульт или транзиторная
ишемическая атака;
лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии
легочной артерии (ТЭЛА), и профилактика рецидива ТГВ и
ТЭЛА у взрослых.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к ривароксабану;
Клинически значимые активные кровотечения (например
внутричерепные, желудочно-кишечные);
Повреждение или патологическое состояние, связанное с
повышенным риском большого кровотечения (например
имеющаяся или недавно перенесённая желудочно-
кишечная язва, наличие злокачественных
новообразований с высоким риском кровотечения,
недавние травмы головного или спинного мозга, недавние
оперативные вмешательства на головном, спинном мозге
или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние,
диагностированное или предполагаемое варикозное
расширение вен пищевода, артериовенозные
мальформации, аневризмы сосудов или большие
аномалии строения сосудов головного или спинного мозга.
Сопутствующая терапия какими-либо другими
антикоагулянтами, например нефракционированным
гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами
(эноксапарин, далтепарин), производными гепарина
(фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами
(варфарин, апиксабан, дабигатран), за исключением тех
случаев, когда пациент переводится с терапии или на
терапию ривароксабаном или же НФГ назначается в низких
дозах для поддержания проходимости центрального
венозного или артериального катетера;
Заболевания печени, протекающие с коагулопатией,
которая обусловливает клинически значимый риск
кровотечения, включая пациентов с циррозом печени
классов B и C по классификации Чайлд-Пью.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина <15
мл/мин) — отсутствуют клинические данные.
Наследственная непереносимость лактозы или галактозы
(например, врождённый дефицит лактазы или глюкозо-
галактозная мальабсорбция) — для лекарственных форм,
содержащих лактозу.
Беременность и лактация.
Детский и подростковый возраст до 18 лет
(эффективность и безопасность для пациентов данной
возрастной группы не установлены).

С осторожностью
Лечение пациентов с повышенным риском кровотечения (в
том числе при врождённой или приобретённой склонности
к кровотечениям, неконтролируемой тяжёлой
артериальной гипертонией, язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно
перенесённой язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии,
недавно перенесённом внутричерепном или
внутримозговом кровоизлиянии, патологии сосудов
спинного или головного мозга, после недавно
перенесённой операции на головном, спинном мозге или
глазах, бронхоэктазах или лёгочном кровотечении в
анамнезе);
Лечение пациентов с почечной недостаточностью средней
степени тяжести (клиренс креатинина <50–30 мл/мин),
получающих одновременно препараты, повышающие
уровень ривароксабана в плазме крови;
лечение пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью
(клиренс
креатинина <30–15 мл/мин). Следует соблюдать
осторожность, поскольку вследствие основного
заболевания такие пациенты подвержены повышенному
риску как кровотечения, так и тромбообразования;
Пациенты, получающие системное лечение
противогрибковыми препаратами азоловой группы
(например, кетоконазол) или ингибиторами протеазы ВИЧ
(например ритонавиром). Эти лекарственные препараты
являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и
P-gp. Как следствие, эти лекарственные препараты могут
повышать концентрацию ривароксабана в плазме до
клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что
увеличивает риск развития кровотечений. Флуконазол
(противогрибковый препарат азоловой группы), умеренно
подавляющий изофермент CYP3A4, оказывает меньшее
влияние на выведение ривароксабана и может
применяться совместно с ривароксабаном; Пациенты с
почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30–15
мл/мин) или повышенным риском кровотечения и
пациенты, получающие сопутствующее системное лечение
противогрибковыми препаратами азоловой группы или
ингибиторами протеазы ВИЧ. После начала лечения такие
пациенты должны находиться под пристальным контролем
для своевременного обнаружения осложнений в форме
кровотечений. Такой контроль может включать регулярное
физикальное обследование пациентов, тщательное
наблюдение за отделяемым по дренажу хирургической
раны и периодические измерения уровня Hb. Любое
понижение Hb или артериального давления, для которого
нет объяснения, является основанием для поиска места
кровотечения;
Пациенты, получающие лекарственные препараты,
влияющие на гемостаз (например, нестероидные
противовоспалительные препараты, антиагреганты или
другие антитромботические средства);
пациенты с риском обострения язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки (может быть оправдано
назначение профилактического противоязвенного
лечения).

Способ применения и дозы:
Внутрь.
Таблетки дозировкой 2,5 мг и 10 мг можно принимать
независимо от приема пищи.
Таблетки дозировкой 15 мг и 20 мг следует принимать во
время еды.
Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки
целиком, таблетку Ривароксабана можно раздробить и
смешать с водой или легкой пищей, такой как яблочное
пюре, непосредственно перед применением и принимать
перорально.
Раздробленную таблетку Ривароксабана можно вводить
через желудочный зонд. Перед применением
Ривароксабана следует подтвердить размещение зонда в
желудке. Раздробленную таблетку следует вводить
вместе с небольшим количеством воды через
желудочный зонд, после чего его необходимо промыть
водой.
Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен
немедленно принять Ривароксабан и на следующий день
продолжать регулярный прием Ривароксабана в
соответствии с рекомендованным режимом. Не следует
удваивать принимаемую дозу для компенсации
пропущенной ранее.
Рекомендованная максимальная суточная доза
Ривароксабана составляет 20 мг в сутки.
Острый коронарный синдром
После острого коронарного синдрома рекомендуемая
доза составляет одну таблетку ривароксабана (2,5 мг) два
раза в сутки. Пациентам также необходимо принимать
суточную дозу ацетилсалициловой кислоты 75-100 мг или
суточную дозу ацетилсалициловой кислоты 75-100 мг в
сочетании с суточной дозой клопидогреля 75 мг или
стандартной суточной дозой тиклопидина.
Проводимое лечение должно регулярно оцениваться с
точки зрения соблюдения баланса между риском развития
ишемических событий и риском кровотечения.
Продолжительность лечения составляет 12 месяцев.
Лечение может быть продлено до 24 месяцев для
отдельных пациентов, поскольку данные о лечении такой
длительности ограничены.
Лечение препаратом следует начинать как можно раньше
после стабилизации пациента в ходе текущего ОКС
(включая процедуры реваскуляризации). Лечение
препаратом следует начинать минимум через 24 часа
после госпитализации. Прием препарата следует начинать
тогда, когда парентеральное введение антикоагулянтов
обычно прекращается.
ИБС/ЗПА (заболевания периферических артерий)
Пациентам, принимающим ривароксабан в дозе 2,5 мг,
также необходимо принимать ацетилсалициловую кислоту
в суточной дозе 75-100 мг.
Продолжительность лечения должна определяться
индивидуально для каждого пациента на основе
регулярной оценки и с учетом риска возникновения
тромботических явлений в сравнении с риском развития
кровотечения.
У пациентов с острым тромботическим событием или
процедурой на сосудах и необходимостью двойной
антитромбоцитарной терапии продолжение терапии
Ривароксабаном в дозе 2,5 мг два раза в сутки следует
оценивать в зависимости от типа события или процедуры и
антитромбоцитарного режима. Безопасность и
эффективность терапии ривароксабаном в дозе 2,5 мг два
раза в сутки в сочетании с АСК плюс клопидогрел /
тиклопидин изучалась только у пациентов с недавним ОКС.
Двойная антитромбоцитарная терапия не изучалась в
комбинации с ривароксабаном в дозе 2,5 мг два раза в
сутки у пациентов с ИБС / ЗПА.
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Продолжительность терапии зависит от типа крупной
ортопедической операции.
В целях профилактики ВТЭ при больших ортопедических
операциях ривароксабан рекомендуется назначать по 1
таблетке 10 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения:
5 недель после большой операции на тазобедренном
суставе;
2 недели после большой операции на коленном суставе.
Первую дозу следует принять через 6-10 часов после
операции, при условии достигнутого гемостаза.
Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у
пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного
происхождения
Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) один
раз в сутки, ежедневно. Для пациентов с умеренной
почечной недостаточностью (КК <50-30 мл/мин)
рекомендованная доза Ривароксабана составляет 15 мг
один раз в сутки, ежедневно.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока
сохраняются факторы риска инсульта и системной
тромбоэмболии.
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и профилактика
повторного ТГВ, лечение тромбоэмболии легочной
артерии (ТЭЛА) и профилактика повторной ТЭЛА
Рекомендованная первоначальная доза Ривароксабана
составляет 15 мг два раза в сутки в течение первых 3
недель (1-21 день) с последующим приемом
Ривароксабана в дозе 20 мг один раз в сутки (22 день и
далее) для длительной терапии и профилактики повторного
ТГВ или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).
Лечение следует продолжать до тех пор, пока
сохраняются факторы риска: венозной тромбоэмболии.
Если прием очередной дозы пропущен при приеме дозы
15 мг два раза в сутки, пациент должен немедленно
принять Ривароксабан для того, чтобы обеспечить
поступление суточной дозы 30 мг. Для этого можно
принять одновременно 2 таблетки Ривароксабана в дозе
15 мг. На следующий день следует продолжить
регулярный прием лекарственного средства в дозе 15 мг 2
раза в сутки в соответствии с рекомендованным режимом.
Если прием очередной дозы пропущен при приеме дозы
20 мг, пациент должен немедленно принять Ривароксабан
для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 20
мг. На следующий день следует продолжить регулярный
прием препарата в дозе 20 мг один раз в сутки в
соответствии с рекомендованным режимом.
Переход с антагонистов витамина К (АВК) на
Ривароксабан
Дозировка 2,5 мг: При переходе пациентов с АВК на
Ривароксабан, после приема Ривароксабана значения
МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для
определения антикоагулянтной активности Ривароксабана,
и поэтому не должно использоваться с этой целью.
Дозировка 10 мг: У пациентов с целью лечения тромбоза
глубоких вен (ТГВ) и профилактики повторного ТГВ и
тромбоэмболии легочной артерии (ЛА) при
МНО <2,5 лечение АВК следует прекратить и начать
лечение Ривароксабаном.
При переходе пациентов с АВК на Ривароксабан, после
приема Ривароксабана значения МНО будут ошибочно
завышенными. МНО не подходит для определения
антикоагулянтной активности Ривароксабана, и поэтому не
должно использоваться с этой целью.
Дозировки 15 мг и 20 мг: С целью профилактики инсульта
и системной тромбоэмболии у пациентов при МНО ≤3,0
лечение АВК следует прекратить и начать лечение
Ривароксабаном. У пациентов с целью лечения тромбоза
глубоких вен (ТГВ) и профилактики повторного ТГВ и
тромбоэмболии легочной артерии (ЛА) при МНО <2,5
лечение АВК следует прекратить и начать лечение
Ривароксабаном.
При переходе пациентов с АВК на Ривароксабан, после
приема Ривароксабана значения МНО будут ошибочно
завышенными. МНО не подходит для определения
антикоагулянтной активности Ривароксабана, и поэтому не
должно использоваться с этой целью.
Переход с Ривароксабана на антагонисты витамина К (АВК)
Существует возможность возникновения недостаточного
антикоагулянтного эффекта при переходе с
Ривароксабана на АВК. В связи с этим необходимо
обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный
эффект во время подобного перехода с помощью
альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что
ривароксабан может способствовать повышению МНО.
При переходе с Ривароксабана на АВК, следует
одновременно принимать АВК до тех пор, пока МНО не
достигнет показателя >2,0. В течение первых двух дней
переходного периода следует применять стандартную
дозу АВК с последующим назначением дозы АВК в
зависимости от результатов определения показателя
МНО. Во время приема Ривароксабана и АВК, показатель
МНО следует определять не ранее чем через 24 часа
после приема предыдущей дозы, но до начала приема
следующей дозы Ривароксабана.
После прекращения применения Ривароксабана
достоверное определение МНО можно проводить через
24 часа после приема последней дозы лекарственного
средства.
Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ривароксабан
Для пациентов, получающих парентеральные
антикоагулянты, применение Ривароксабана следует
начинать за 0-2 часа до времени следующего планового
парентерального введения препарата (например,
низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения
непрерывного парентерального введения препарата
(например, внутривенного введения
нефракционированного гепарина).
Переход с Ривароксабана на парентеральные антикоагулянты
Следует отменить Ривароксабан и ввести первую дозу
парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно
было принять следующую дозу Ривароксабана.
Пациенты с нарушениями функции почек
Ограниченные клинические данные, полученные на
пациентах с тяжелым нарушением функции почек
(КК-15-29 мл/мин), указывают на то, что концентрация
ривароксабана в плазме крови в данной популяции
пациентов значительно повышена. Поэтому у таких
пациентов ривароксабан необходимо использовать с
осторожностью. Применение препарата не
рекомендовано у пациентов с КК <15 мл/мин.
Коррекции дозы не требуется, если таблетки дозировкой
2,5 мг или 10 мг применяются у пациентов с нарушением
функции почек легкой (КК 50-80 мл/мин) или средней (КК
30-49 мл/мин) степени тяжести. У пациентов с нарушением
функции почек средней степени тяжести (КК 30-49 мл/мин)
или тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) рекомендуется
следующий режим дозирования:
Кардиоверсия (дефибрилляция при лечения тахиаритмий)
Лечение с помощью ривароксабана можно начать или
продолжить у пациентов, которым может потребоваться
кардиоверсия. В случае проведения кардиоверсии,
сопровождаемой чреспищеводной эхокардиографией (ЧП-
ЭхоКГ), для пациентов, ранее не получавших
антикоагулянтную терапию, лечение ривароксабаном
следует начать не менее чем за 4 часа до кардиоверсии
для обеспечения должного антикоагуляционного эффекта.
До начала проведения кардиоверсии для каждого
пациента- должно быть, подучено подтверждение о том,
что он принял Ривароксабан по предписанию. Решение о
начале и продолжении лечения должно приниматься с
учетом утвержденных протоколов лечения
антикоагулянтами у пациентов, подвергающихся
кардиоверсии.

Побочные действия:
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто
— анемия (включая соответствующие лабораторные
параметры); нечасто -тромбоцитемия (включая
повышенное содержание тромбоцитов).
Со стороны сердца: нечасто — тахикардия.
Со стороны органа зрения: часто — кровоизлияние в глаз
(включая кровоизлияние в конъюнктиву).
Со стороны пищеварительной системы: часто —
кровоточивость дёсен, желудочно-кишечное
кровотечение (включая ректальное), боли в области
желудочно-кишечного тракта, диспепсия, тошнота, запор,
диарея, рвота;
нечасто — сухость во рту.
Со стороны печени: нечасто — нарушение функции
печени; редко — желтуха.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические
реакции, аллергический дерматит.
При травмах: часто — кровоизлияния после проведённых
процедур (включая послеоперационную анемию и
кровотечение из раны), избыточная гематома при ушибе;
нечасто — выделения из раны; редко — сосудистая
псевдоаневризма.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной
ткани: часто — боли в конечностях; нечасто — гемартроз;
редко — кровоизлияние в мышцы.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение,
головная боль; нечасто — внутримозговое и
внутричерепное кровоизлияние, кратковременный
обморок.
Со стороны почек и мочевыделительных путей: часто —
кровотечение из урогенитального тракта (включая
гематурию и меноррагию ), почечная недостаточность
(включая повышение уровней креатинина, мочевины).
Со стороны дыхательных путей: часто — носовое
кровотечение, кровохарканье.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд
(включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь,
экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния; нечасто —
крапивница.
Со стороны сосудов: часто — гипотензия, гематома.
Со стороны печени: редко — холестаз, гепатит.
Лабораторные исследования: часто — повышение
активности трансаминаз; нечасто — повышение
концентрации билирубина, повышение активности ЩФ,
ЛДГ, липазы, амилазы, ГГТ; редко — повышение
концентрации конъюгированного билирубина (при
сопутствующем повышении активности АЛТ или без него).

Передозировка:
Сообщалось о редких случаях передозировки без
осложнений в виде кровотечения или других
нежелательных реакций. Специфический антидот ривароксабана
неизвестен. В случае передозировки для снижения
всасывания ривароксабана можно использовать
активированный уголь.
Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы,
ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при
проведении диализа.
Лечение кровотечений
Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло
осложнение в виде кровотечения, следующий прием
препарата следует отложить или при необходимости
отменить лечение данным препаратом. T1/2
ривароксабана составляет приблизительно 5–13 часов.
Лечение должно быть индивидуальным, в зависимости от
тяжести и локализации кровотечения. При необходимости
можно использовать соответствующее симптоматическое
лечение, такое как механическая компрессия (например,
при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический
гемостаз с оценкой его эффективности, инфузионная
терапия и гемодинамическая поддержка, применение
препаратов крови (эритроцитарная масса или
свежезамороженная плазма, в зависимости от того,
возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

Применение при беременности и лактации:
Вследствие возможного риска развития кровотечения и
способности проникать через плаценту ривароксабан
противопоказан при беременности.
У женщин детородного возраста должен применяться
только на фоне эффективных методов контрацепции.
Ривароксабан противопоказан к применению в период
кормления грудью, так как выделяется с грудным молоком.

Применение у детей:
Не рекомендуется детям до 18 лет, в связи с отсутствием
достаточных данных о безопасности и эффективности в
этой группе.

Влияние на способность к вождению транспорта и
управлению механизмами:
Пациентам, у которых возникают побочные эффекты
(головокружение, обморок), не следует управлять
транспортом и работать с движущимися механизмами.

Лекарственное взаимодействие:
При одновременном применении ривароксабана и
сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-
гликопротеина может привести к снижению почечного и
печеночного клиренса и таким образом значительно
увеличить AUC ривароксабана.
Сочетанное применение ривароксабана и
противогрибкового препарата азолового ряда
кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), являющегося ингибитором
CYP3A4 и P-гликопротеина, приводило к 2.6-кратному
увеличению средней равновесной AUC ривароксабана и
1.7-кратному повышению средней Cmax ривароксабана,
что сопровождается значительным усилением
фармакодинамических эффектов препарата.
При одновременном применении ривароксабана и
ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира (600 мг 2 раза/сут),
являющегося ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина,
приводило к 2.5-кратному увеличению средней
равновесной AUC ривароксабана и 1.6-кратному
повышению средней Cmax ривароксабана, что
сопровождается значительным усилением
фармакодинамических эффектов препарата. В связи с
этим необходимо с осторожностью применять
ривароксабан при лечении пациентов, одновременно
получающих системные азоловые противогрибковые
препараты или ингибиторы ВИЧ-протеазы.
Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), являющийся
ингибитором CYP3A4 и средней интенсивности
ингибитором P-гликопротеина, вызывал 1.5-кратное
увеличение средних значений AUC и 1.4-кратное
повышение Cmax ривароксабана. Это увеличение AUC и
повышение Cmax колеблется в пределах нормы и
считается клинически незначимым.
Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренно ингибирующий
изофермент CYP3A4 и P-гликопротеин, вызывал 1.3-
кратное увеличение средних равновесных значений AUC и
Cmax ривароксабана. Это увеличение AUC и повышение
Cmax колеблется в пределах нормы и считается
клинически значимым.
Применение ривароксабана совместно с индукторами
CYP3А4 и P-гликопротеина: рифампицином, фенитоином,
карбамазепином, фенобарбиталом или Зверобоем
продырявленным снижает концентрацию ривароксабана в
плазме крови.
При совместном приеме ривароксабана с одним из
препаратов: мидазолам, дигоксин, аторвастатин,
омепразол клинически значимых взаимодействий не
наблюдалось.