Метронидазол — Трихопол, Метрогил, Метрозол, Метронидал, Орвагил, Эфлоран, Бацимекс

Метронидазол — препарат с антипротозойным, антиалкогольным, противоязвенным и антибактериальным действием.

Содержание

Фармакотерапевтическая группа

Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты. Противопротозойные препараты. Препараты для лечения амебиаза и других протозойных инфекций. Производные нитроимидазола.
Код ATX: P01AB01

Форма выпуска

- Вагинальный гель 1% по 30 г в алюминиевых тубах с аппликатором;
- Гель для наружного применения 1% по 15 г в тубах;
- Крем для наружного применения 1% по 15 г в тубах;
- Раствор для инфузий 0,5% по 50-100 мл во флаконах, по 20 мл в ампулах;
- Вагинальные свечи по 100, 125, 250 и 500 мг, входит в состав комбинированных препаратов — Вагиферон, Лименда;
- Таблетки 250 и 500 мг.

Фармакологическое действие

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis. Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroidcs spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacleroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамо-подобное действие), стимулирует репаративные процессы.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. V_d у взрослых — примерно 0.55 л/кг, у новорожденных — 0.54-0.81 л/кг. C_max препарата в крови составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения C_max — 1-3 ч. Связывание с белками плазмы — 10-20%. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. T_1/2при нормальной функции печени — 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени -18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных родившихся при сроке беременности 28-30 недель — примерно 75 ч, 32-35 нед — 35 ч, 36-40 нед — 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник — 6-15%. Почечный клиренс — 10.2 мл/мин.

У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумуляция метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать).

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T_1/2сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Показания к применению

Протозойные инфекции (трихомонадный уретрит, лямблиоз (лямблиоз), кишечный амебиаз, балантидиаз, трихомониаз, трихомонадный вагинит, кожный лейшманиоз, внекишечный амебиаз, включая абсцесс печени);
Инфекции, вызванные Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Peptococcus spp., Clostridium spp. (инфекции брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени; инфекции органов малого таза, включая эндомиометрит, эндометрит, абсцесс яичников и фаллопиевых труб, инфекции свода влагалища после хирургических вмешательств; инфекции мягких тканей и кожи);
Инфекции, вызванные Bacteroides spp., включая B. thetaiotaomicron, B. fragilis, B. ovatus, B. distasonis, B. Vulgatus (пневмония, эмпиема и абсцесс легкого, бактериальный эндокардит, инфекции суставов, костей, центральной нервной системы, включая менингит, абсцесс головного мозга);
Псевдомембранозный колит, вызванный применением антибиотиков;
Clostridium spp. Сепсис. И Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis);
Язва двенадцатиперстной кишки или гастрит, вызванные Helicobacter pylori;
Послеоперационные инфекции, особенно после операций на околоректальной области, толстой кишке, гинекологических вмешательств, аппендэктомии (профилактика);
Алкоголизм.

Метронидазол также используется в качестве радиосенсибилизирующего средства во время лучевой терапии (если резистентность опухоли обусловлена гипоксией ее клеток).

Противопоказания

Нарушение координации движений;
Лейкопения (включая показания в анамнезе);
Органические поражения центральной нервной системы (включая эпилепсию);
Нарушение функции печени (при приеме в высоких дозах);
Первый триместр беременности и лактации;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к производным нитроимидазола.

Метронидазол следует с осторожностью применять беременным женщинам во 2-3 триместрах.

Способ применения и дозы

Метронидазол в форме раствора для инъекций вводят внутривенно при лечении тяжелых инфекций, а также в случаях невозможности приема препарата внутрь.

Разовая доза для взрослых и детей от 12 лет — 500 мг, скорость внутривенного капельного или непрерывного (струйного) введения — 5 мл в минуту, интервал между инъекциями — 8 часов. Продолжительность терапевтического курса определяется врачом индивидуально. Максимальная суточная доза составляет 4000 мг. В зависимости от характера инфекции, по показаниям, после улучшения состояния переходят на поддерживающую терапию — прием препарата внутрь.

Детям до 12 лет метронидазол в форме раствора для инъекций вводят в суточной дозе 7,5 мг/кг массы тела (в 3 приема) со скоростью 5 мл в минуту.

Для профилактики анаэробных инфекций перед проведением плановых операций на мочевыводящих путях и органах малого таза взрослым и детям с 12 лет метронидазол вводят в виде инфузии: 500-1000 мг в день операции, по 500 мг каждые 8 часов на следующий день. Как правило, через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию — препарат принимают перорально в форме таблеток.

Препарат в форме таблеток принимают внутрь.

Однодневный курс лечения — 2 г (8 таблеток) в виде разовой дозы или раздельно на два приема по 1 г (4 таблетки) 2 раза/сут. Однодневное лечение показано в тех случаях, когда существует предположение, что пациент не может точно соблюдать схему лечения.

Семидневный курс лечения — по 250 мг (1 таблетка) три раза в день в течение семи дней. Частота излечения может быть более высока после семидневного курса лечения. Беременным женщинам прием метронидазола в течение первого триместра беременности противопоказан. Проведение беременным однодневного курса терапии противопоказано, так как он приводит к высокой концентрации метронидазола в плазме крови и лекарственное средство может проникать в организм плода.

При повторных курсах лечения метронидазолом, рекомендуется сделать перерыв в 4-6 недель. До и после указанных курсов необходимо выполнить анализ крови на общее количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу.

Амебиаз

Взрослые: при кишечном амебиазе по 750 мг (необходимо воспользоваться лекарственным средством другого производителя, которое позволяет возможность деления таблетки на части) внутрь 3 раза/сут в течение 5-10 дней;

при абсцессе печени по 500 мг или 750 мг 3 раза/сут от 5 до 10 дней.

Дети:

суточная доза 35-50 мг/кг, разделенная на три приема внутрь в течение 10 дней.

Для лечения тяжелых анаэробных бактериальных инфекций Метронидазол назначается на начальном этапе. Обычная доза для взрослых 7.5 мг/кг каждые шесть часов внутрь (около 500 мг для пациента с весом 70 кг). Максимальная суточная доза 4 г.

Продолжительность терапии от 7 до 10 дней (лечение инфекций костей и суставов, нижних дыхательных путей и эндокарда может быть более длительным).

У пожилых пациентов фармакодинамика метронидазола может быть изменена, для подбора дозы необходим мониторинг содержания метронидазола в сыворотке крови. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени возможна кумуляция метронидазола, и его дозы должны быть уменьшены. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня метронидазола в плазме и признаков токсичности.

Метронидазол в виде крема или геля наружно 2 раза в день (утром и вечером), нанося препарат тонким слоем. Продолжительность терапии составляет 3-6 недель. Гель и крем можно чередовать (обычно — через 12 часов). Наружное применение препарата рекомендуется при проведении общей антибактериальной терапии.

Метронидазол в форме вагинального геля применяется интравагинально. Рекомендуемая разовая доза составляет 5000 мг (один полный аппликатор), частота применения — 2 раза в день (утром и вечером). Продолжительность терапевтического курса составляет 5 дней.

Метронидазол в форме вагинальных свечей применяют интравагинально, вводя их как можно глубже.

Трихомонадный вагинит: 2 раза в день по 250 мг или 1 раз в день по 500 мг. Продолжительность терапии составляет 10 дней;
Неспецифический вагинит: 1 раз в сутки по 500 мг. Продолжительность терапии составляет 7 дней.

Побочные эффекты

Системные реакции: головокружение, сухость во рту, головная боль, рвота, тошнота, потеря аппетита, изменение вкуса, включая металлический привкус, схваткообразные боли в животе, диарея или запор, темное окрашивание мочи, лейкоцитоз или лейкопения;
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница;
Местные реакции: частое мочеиспускание или ощущение жжения, вульвит (зуд, покраснение или жгучая боль слизистой оболочки наружных половых органов), ощущение жжения или раздражения полового члена у сексуального партнера. После окончания терапии может развиться вагинальный кандидоз.

Особые указания

В период применения Метронидазола противопоказано применение этанола (из-за возможного развития дисульфирамо-подобной реакции, характеризующейся головной болью, спастическими болями в животе, тошнотой, рвотой, внезапным покраснением лица).

Применение метронидазола одновременно с амоксициллином у пациентов моложе 18 лет не рекомендуется.

Во время терапии моча может потемнеть.

При длительном лечении следует контролировать картину крови. При развитии лейкопении возможность продолжения терапии определяется риском развития инфекционного процесса.

При возникновении головокружения, атаксии или любого другого ухудшения неврологического статуса лечение следует прервать.

Применение метронидазола может обездвижить трепонему и привести к ложноположительному тесту Нельсона.

Во время лечения у женщин трихомонадного вагинита и у мужчин трихомонадного уретрита следует воздерживаться от секса. Требуется одновременное лечение половых партнеров. Во время менструации терапию прерывать не следует. После завершения курса следует провести контрольные анализы в течение 3 последовательных циклов до и после менструации.

Если симптомы сохраняются после лечения лямблиоза через 3-4 недели, необходимо выполнить 3 анализа кала с перерывами в несколько дней (в некоторых случаях у успешно пролеченных пациентов может наблюдаться непереносимость лактозы, вызванная инвазией, в течение нескольких недель или месяцев, напоминающая симптомы лямблиоза).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении метронидазола с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

Антациды, содержащие гидроксид алюминия, холестирамин: незначительное снижение всасывания метронидазола из желудочно-кишечного тракта;
Непрямые антикоагулянты: усиление их действия;
Дисульфирам: нарушение сознания и развитие острого психоза;
Лансопразол: развитие глоссита, стоматита и/или появление темной окраски языка;
Преднизолон: повышенное выведение метронидазола из организма (из-за ускорения его метаболизма в печени), может снизить его эффективность;
Карбонат лития: повышение концентрации лития в плазме и развитие признаков интоксикации;
Рифампицин: повышенный клиренс метронидазола из организма;
Фенитоин: незначительное повышение его концентрации в плазме крови;
Фенобарбитал: значительное увеличение выведения метронидазола из организма, возможно снижение его эффективности;
Фторурацил: усиление его токсического действия, но не его эффективности;
Хлорохин: развитие острой дистонии;
Циметидин: ингибирование метаболизма метронидазола в печени (может вызвать замедление его выведения и повышение концентрации в плазме);
Этанол: развитие дисульфирамоподобных реакций;
Карбамазепин: повышение его концентрации в плазме крови и риск токсического действия.