Лантус СолоСтар (инсулин гларгин) — Лантус, Гларгин, Туджео СолоСтар
МНН: Инсулин гларгин
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения сахарного диабета. Инсулины и их аналоги. Инсулины и их аналоги длительного действия.
Код АТХ: А10АЕ04.
Фармакологическое действие
Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина и отличающимся низкой растворимостью в нейтральной среде. Он полностью растворим при кислой рН инъекционного раствора Лантус (рН 4). После подкожного введения кислый раствор нейтрализуется, вызывая образование микроосадка, из которого непрерывно в небольших количествах высвобождается
инсулин гларгин, обеспечивая ровный, без пиков, предсказуемый профиль концентрация/время с
длительной продолжительностью действия.
Инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов M1 и М2. Связь с инсулиновыми рецепторами у инсулина гларгина и его метаболитов M1 и М2 очень близка таковой у человеческого инсулина, в связи с чем инсулин гларгин способен осуществлять биологическое действие, аналогичное таковому у эндогенного инсулина.
Наиболее важным действием инсулина и его аналогов, в т.ч. и инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью) и ингибируя образование глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и ингибирует протеолиз, увеличивая одновременно синтез белка.
Связь с рецепторами инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1): аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 приблизительно в 5-8 раз выше, чем у человеческого инсулина (но примерно в 70-80 раз ниже, чем у ИФР-1), в то же время, по сравнению с человеческим инсулином, у метаболитов инсулина гларгина M1 и М2 сродство к рецептору ИФР-1 несколько меньше.
Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была заметно ниже концентрации, необходимой для полумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 и последующей активации митогенно-пролиферативного пути, запускаемого через рецепторы ИФР-1. Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могут активировать митогенно-пролиферативный путь; однако терапевтические концентрации инсулина, определяемые при инсулинотерапии, включая лечение инсулином гларгином, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации митогенно-пролиферативного пути.
Продолжительность действия зависит от используемой лекарственной формы инсулина гларгина и может существенно различаться у разных пациентов или у одного и того же пациента.
Дети
Применение препарата один раз в сутки перед сном в данной популяции больных СД 1 типа изучалось в разных возрастных группах в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях:
дети в возрасте от 6 до 15 лет (n=349) в течение 28 недель, с продолжением 143 пациентами лечения инсулином гларгином в неконтролируемом расширенном исследовании с периодом наблюдений, в среднем 2 года; перекрестное исследование на 26 подростках в возрасте от 12 до 18 лет (в течение 16 недель); у детей в возрасте от 2 до 6 лет (n=125) было проведено 24-недельное исследование в параллельных группах (сравнение с инсулином НПХ).
Фармакокинетика
Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и НПХ-инсулина в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов, страдающих сахарным диабетом, после подкожного введения препаратов выявило замедленное и значительно более длительное всасывание из подкожной клетчатки, а также отсутствие пика концентрации в плазме у инсулина гларгина по сравнению с НПХ-инсулином. Отсутствие у Лантуса пика действия дает такое важное клиническое преимущество, что при его применении риск развития гипогликемии существенно меньше или вообще отсутствует.
При однократном в течение суток подкожном введении Лантуса устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2-4 суток после введения первой дозы.
После подкожной инъекции Лантуса пациентам с сахарным диабетом инсулин гларгин быстро метаболизируется с образованием двух активных метаболитов М1 (21-А-глицил-инсулин) и М2 (21А-глицил-дез-30В-треонил-инсулин). Основным метаболитом циркулирующим в плазме является М1. Концентрация М1 в плазме возрастает с повышением вводимой подкожно дозы Лантуса. Результаты фармакокинетических и фармакодинамических исследований указывают на то, что эффект подкожных инъекций Лантуса в основном обеспечивается метаболитом М1 и зависит от его концентрации в сыворотке крови. У подавляющего большинства пациентов инсулин гларгин и метаболит М2 не обнаруживались в плазме крови, а если обнаруживались — их концентрация не зависела от вводимой дозы Лантуса.
При проведении клинических исследований анализ в подгруппах пациентов, в основу которого был положен возраст и пол больных, не выявил каких-либо различий по безопасности и эффективности инсулина гларгина.
Дети
Фармакокинетика у детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 2 до 6 лет оценивалась в одном клиническом исследовании (см. Фармакодинамика). У детей, получавших инсулин гларгин, измерялись минимальные концентрации инсулина гларгина и его основных метаболитов М1 и М2 в плазме; в результате было установлено, что характер изменения концентрации у детей схож с характером изменения концентраций у взрослых, при этом не было выявлено признаков накопления инсулина гларгина или его метаболитов при продолжительном использовании.
Показания
Сахарный диабет, требующий лечения инсулином, у взрослых и детей старше 2 лет.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к инсулину гларгину;
Детский возраст до 2 лет.
Способ применения и дозы
Вводят подкожно 1 раз в сутки в одно и то же время. Лекарственное средство нельзя вводить в/в.
Режим дозирования зависит от показаний и используемой лекарственной формы.
Инсулин гларгин следует применять у детей только в лекарственной форме, предназначенной для соответствующей возрастной группы.
Целевые значения концентрации глюкозы в крови, а также дозы и время введения или приема гипогликемических препаратов должны определяться и корректироваться индивидуально.
Инсулин гларгин не является инсулином выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В этом случае предпочтение следует отдавать в/в введению инсулина короткого действия. При схемах лечения, включающих инъекции базального и прандиального (болюсного) инсулина, для удовлетворения потребности в базальном инсулине обычно вводится 40-60% от суточной дозы инсулина в виде инсулина гларгина.
У всех пациентов с сахарным диабетом рекомендуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Пациентам с сахарным диабетом II типа Лантус СолоСтар можно применять одновременно с пероральными гипогликемизирующими лекарственными средствами. Сила действия этого препарата выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Лантус СолоСтар и отличаются от МЕ или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина.
Применение препарата Лантус СолоСтар в детей в возрасте до 2 лет не изучали. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) У лиц пожилого возраста возрастное прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного снижения потребности в инсулине. У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена из-за ослабления метаболизма инсулина. У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может снижаться из-за снижения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина.
При переходе от схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения Лантус СолоСтар может возникнуть необходимость в изменении дозы базального (длительного действия) инсулина, а также в коррекции сопутствующей противодиабетической терапии (доз и времени введения дополнительно применяемых обычных (регуляр) инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия, или доз пероральных противодиабетических лекарственных средств). Переход с двукратного введения НПХ-инсулина на препарат Лантус СолоСтар. Чтобы снизить риск развития гипогликемии в ночные или в ранние утренние часы, пациентам, которые меняют режим применения базального инсулина с двукратного введения НПХ-инсулина на однократное введение Лантус СолоСтар, нужно уменьшить дозу базального инсулина на 20–30% в течение первых недель лечения. Переход с инсулина гларгина 300 ЕД/мл на препарат Лантус СолоСтар . Лантус СолоСтар и Тожео СолоСтар (инсулин гларгин 300 ЕД/мл) не являются биоэквивалентными и не могут применяться как непосредственно взаимозаменяемые. Чтобы снизить риск развития гипогликемии, пациентам, которые меняют режим применения базального инсулина с однократного введения инсулина гларгина 300 ЕД/мл на однократное введение препарата Лантус СолоСтар , нужно снизить дозу базального инсулина примерно на 20%. В течение этого периода снижение дозы должно быть по крайней мере частично компенсировано повышением дозы инсулина, введение которого связано с приемом пищи. После завершения этого периода режим дозирования следует корректировать индивидуально. При переходе на другой препарат и в течение первых недель после этого рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели. Улучшение метаболического контроля и связанное с этим повышение чувствительности к инсулину могут потребовать дополнительной коррекции режима дозирования. Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела больного или его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется ввод инсулина, или при возникновении других факторов, способствующих повышению предрасположенности к развитию гипо- или гипергликемии. У пациентов, получающих высокие дозы инсулина вследствие наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на Лантус СолоСтар может наблюдаться улучшение ответа организма на введение инсулина. Длительное воздействие препарата Лантус СолоСтар обусловлено его введением в подкожно-жировую ткань. Введение обычной п/к дозы может привести к возникновению тяжелой гипогликемии. Нет клинически значимой разницы в уровнях инсулина или глюкозы в плазме крови после введения Лантус СолоСтар в абдоминальный участок, участок дельтовидной мышцы или бедра. При каждой последующей инъекции место укола следует менять в пределах участка тела, рекомендованного для введения инсулина. Лантус СолоСтар нельзя смешивать с любым другим инсулином или разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль действия препарата во времени. Кроме этого, смешивание с другими инсулинами может привести к образованию осадка.
Перед первым применением шприц-ручку следует выдержать при комнатной температуре в течение 1–2 ч. Проверить картридж перед использованием. Его можно применять только тогда, когда р-р в нем является прозрачным, бесцветным, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода. Поскольку Лантус СолоСтар представляет собой р-р, он не требует ресуспендирования перед применением. Пустые шприц-ручки нельзя использовать повторно, они должны быть надлежащим образом уничтожены. Чтобы предотвратить инфицирование, каждую шприц-ручку может применять только 1 человек. Перед каждой инъекцией проверять этикетку на инсулине, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина гларгина других инсулинов. Инструкция по использованию шприц-ручки Лантус СолоСтар Внимательно и полностью прочитать инструкцию перед первым использованием шприц-ручки. При необходимости перечитать инструкцию перед последующим применением шприц-ручки. Хранить данную инструкцию, так как может понадобиться перечитать ее в будущем. Перед началом использования шприц-ручки СолоСтар внимательно ознакомиться с этими инструкциями. Если пациент не способен самостоятельно полностью следовать всем инструкциям, то необходимо пользоваться СолоСтар только при помощи человека, который может следовать инструкциям. Держать шприц-ручку так, как указано в этой инструкции. Чтобы убедиться в том, что правильно установлена доза, необходимо держать шприц-ручку горизонтально иглой в левую сторону, а селектором дозы в правую. Можно устанавливать дозы от 1 до 80 единиц с шагом в 1 единицу. В каждой шприц-ручке содержится несколько доз. Важная информация по использованию шприц-ручки Лантус СолоСтар Для каждой инъекции использовать новую иглу, совместимую только со шприц-ручкой Лантус СолоСтар. Шприц-ручка предназначена только для 1 пациента, и не следует передавать ее другим лицам. Если инъекцию проводит другое лицо, это лицо должно принять специальные меры безопасности во избежание несчастных случаев, связанных с применением иглы и перенесения инфекции. Не использовать шприц-ручку Лантус СолоСтар в случае ее повреждения или при наличии сомнений в правильности ее функционирования. Всегда необходимо иметь запасную шприц-ручку Лантус СолоСтар на случай потери или повреждения. Для каждой инъекции всегда использовать новую стерильную иглу. Это поможет предотвратить загрязнение, а также возможное засорение иглы.
Техника выполнения процедуры
Контроль инсулина
1. Внимательно прочитать этикетку на экземпляре шприц-ручки для того, чтобы убедиться в введении соответствующего инсулина. Лантус СолоСтар серого цвета с фиолетовой кнопкой для введения инъекции.
2. Снять колпачок шприц-ручки.
3.Проконтролировать внешний вид инсулина. Лантус является прозрачным инсулином. Не использовать шприц-ручку Лантус СолоСтар , если инсулин мутный, окрашенный или имеет посторонние частицы.
Присоединение иглы
1. Снять защитную этикетку с контейнера иглы.
2. Установить иглу на одной линии со шприц-ручкой, а потом удерживать на одной прямой до ее присоединения (навинчивают или насаживают в зависимости от типа иглы). Если игла не находится на одной линии со шприц-ручкой в момент присоединения, это может привести к нарушению изолирующего слоя резины и вызвать утечку жидкости или перелом иглы.
Тест на безопасность
Во всех случаях выполнять тест безопасности перед каждой инъекцией. Этим обеспечивается получение точной дозы при помощи следующего: гарантия того, что шприц-ручка и игла функционируют правильно; удаления пузырьков воздуха.
1. Отмерить дозу, равную 2 единицам, вращая дозировочный селектор.
2. Снять внешний колпачок иглы и хранить, чтобы потом поместить в него использованную после введения инъекции иглу. Снять внутренний колпачок иглы и выбросить его.
3. Разместить шприц-ручку иглой вверх.
4. Кончиками пальцев осторожно постучать по емкости для инсулина, чтобы все пузырьки воздуха поднялись вверх к игле.
5. Нажать на кнопку ввода инъекции до упора. Проверить, появляется инсулин на кончике иглы. Можно провести испытания на безопасность несколько раз, пока не появится инсулин. Если инсулин не появился, провести контроль наличия пузырьков воздуха и повторно провести испытания на безопасность еще 2 раза до их удаления. Если появления инсулина не наблюдается, это может быть вызвано засорением иглы. Заменить иглу и повторить испытание. Если появления инсулина не наблюдается после замены иглы, шприц-ручка может быть испорченной. Не используйте ее.
Выбор дозы
Можно установить дозу с точностью до 1 единицы (от минимальной дозы — 1 единица до максимальной — 80 единиц). Если необходимо ввести дозу, превышающую 80 единиц, нужно провести 2 или более инъекций.
1. Проверить, чтобы дозирующее окошко показывало «0» после завершения испытания на безопасность.
2. Выбрать необходимую дозу. Если установлена доза, превышающая необходимую, следует вернуть дозировочный селектор в исходное положение. Не нажимать на кнопку введения инъекции при вращении селектора, иначе инсулин вытечет. Невозможно вернуть дозировочный селектор до числа единиц, которое превышает количество, оставшееся в шприц-ручке. Не пытаться силой вернуть дозировочный селектор. В этом случае следует либо ввести остаток инсулина гларгина и дополнить необходимую дозу из новой шприц-ручки, или использовать новый препарат для введения полной дозы.
Техника введения инъекции
Придерживаться техники введения инъекции, с которой пациента ознакомит врач.
1. Ввести иглу в кожу.
2. Ввести дозу с помощью нажатия на кнопку введения инъекции до упора.
3. После введения инъекции в дозирующем окошке должен установиться «0».
4. Оставить кнопку ввода инъекции в нажатом положении. Медленно считать до 10 перед извлечением иглы из кожи. При этом обеспечивается введение полной дозы.
Удаление и утилизация иглы
Во всех случаях удалять иглу после каждой инъекции и хранить шприц-ручку без прикрепленной иглы. Этим обеспечивается профилактика: загрязнения и/или попадания инфекции; попадания воздуха в емкости для инсулина и утечки инсулина, что может привести к неправильному дозированию. Надеть внешний колпачок иглы назад на иглу и использовать его для свинчивания иглы со шприц-ручки. Для снижения риска несчастных случаев, связанных с использованием иглы, никогда не одевать назад внутренний колпачок иглы. Если инъекцию проводило другое лицо, оно должно принять специальные меры при удалении и утилизации иглы (например техника закрывания колпачка одной рукой) для снижения риска несчастных случаев, связанных с использованием иглы, а также распространения инфекционных заболеваний.
Осторожно утилизировать иглу (в соответствии с установленными инструкциями). Во всех случаях необходимо закрывать колпачком шприц-ручку и хранить шприц-ручку до следующей инъекции.
Хранение шприц-ручки Лантус СолоСтар
Если шприц-ручка Лантус СолоСтар хранится в холодильнике, вынуть ее оттуда за 1–2 ч перед введением препарата, чтобы она нагрелась до комнатной температуры. Инъекционное введение охлажденного инсулина более болезненное. Шприц-ручку Лантус СолоСтар нужно беречь от пыли и грязи. Очистить внешнюю сторону шприц-ручки Лантус СолоСтар можно, протирая его влажной тканью. Не погружать в жидкость, не промывать и не смазывать шприц-ручку, поскольку этим можете повредить ее. Шприц-ручка Лантус СолоСтар предназначена для точной и безопасной работы. Избегать ситуаций, при которых возможно повреждение шприц-ручки. Если повреждение случилось необходимо использовать новую шприц-ручку.
Шприц-ручки после первого использования следует хранить в течение максимум 4 недель при температуре не выше 30 °С в защищенном от источников прямого тепла и прямого света месте.
Шприц-ручки, которые находятся в использовании, не должны храниться в холодильнике. После каждой инъекции на шприц-ручку следует снова одевать колпачок для защиты от света. Шприц-ручки, которые не находятся в использовании, хранить при температуре 2–8 °С. Не замораживать! Не допускать контакта с морозильным отделением или накопителями холода. Хранить шприц-ручку во внешней картонной упаковке для защиты от света.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10)
— гипогликемия, наиболее часто встречающаяся нежелательная реакция на инсулинотерапию может развиваться, если доза инсулина слишком высока по сравнению с потребностью в инсулине. Тяжёлые приступы гипогликемии, особенно повторные, могут привести к поражению нервной системы. Длительные или тяжёлые приступы гипогликемии могут угрожать жизни больного. У многих больных симптомам и признакам нейрогликопении предшествуют симптомы адренергической контррегуляции. В целом, чем больше и быстрее снижается уровень глюкозы в крови, тем больше выражен феномен контррегуляции и его симптомы.
Часто (≥1/100 — <1/10)
— липогипертрофия. При любой инсулинотерапии на месте инъекций возможно развитие липодистрофии, способной вызвать замедление местного всасывания инсулина. Постоянная смена места инъекций в пределах рекомендуемых областей для инъекций может помочь сократить или предотвратить подобные реакции.
— реакции на месте инъекции. К реакциям на месте инъекции относятся покраснение, боль, зуд, крапивница, отёк или воспаление. Большинство слабо выраженных реакций на инсулин в месте инъекции, обычно, разрешается через несколько дней или недель.
Нечасто (≥1/1000 — <1/100)
— липоатрофия
Редко(≥1/10000 — <1/1000)
— аллергические реакции немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (в том числе, на инсулин гларгин) или компоненты препарата могут сопровождаться развитием, например, генерализованных кожных реакций ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, гипотензией и шоком, и могут угрожать жизни больного.
— нарушения зрения, ретинопатия. Выраженное изменение в степени гликемического контроля может вызвать временное ухудшение зрения, обусловленное временным изменением тургора и показателя преломления хрусталика глаза. Продолжительный улучшенный контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсивная инсулинотерапия с последующим резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением диабетической ретинопатии. В случае пролиферативной ретинопатии, в частности, если лечение фотокоагуляцией не проводилось, приступы тяжёлой гипогликемии могут вызвать временную потерю зрения.
— отёки; в редких случаях инсулин может вызывать задержку натрия и отёки, особенно, если ранее неудовлетворительный метаболический контроль улучшился в ходе интенсивной инсулинотерапии.
Очень редко (<1/10 000)
— дисгевзия (расстройство вкуса)
— миалгия
Побочные действия у детей
Как правило, профиль безопасности у детей и подростков (≤ 18 лет) аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому у взрослых. Сообщения о нежелательных реакциях в период пострегистрационного изучения содержат указания на относительно более частые реакции в месте инъекции (боль и реакция в месте инъекции) и кожные реакции (сыпь, крапивница) у детей и подростков (≤ 18 лет), нежели у взрослых больных.
Отсутствуют данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях у детей младше 2-х лет.
Передозировка
Передозировка инсулина вызывает гипогликемию, иногда тяжёлую и продолжительную, угрожающую жизни.
Лёгкую гипогликемии можно лечить с помощью приёма внутрь быстроусвояемых углеводов (сахара). Более тяжёлые случаи, проявляющиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами требуют внутримышечного или подкожного введения глюкагона или внутривенное введение 40% раствора глюкозы. Может потребоваться длительный прием углеводов и наблюдение за больным в связи с возможным рецидивом гипогликемии после явного клинического выздоровления.
Применение при беременности и лактации
Потребность в инсулине может снижаться в I триместре беременности и, в целом, увеличиваться в течение II и III триместров. Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Пациенткам в период грудного вскармливания может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.
Применение у детей
Инсулин гларгин следует применять у детей только в лекарственной форме, предназначенной для соответствующей возрастной группы. Безопасность и эффективность для детей младше 2 лет не установлена.
Особые указания
Лантус не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. При кетоацидозе рекомендуется введение болюсного (короткого действия) инсулина.
Если в результате лечения не удается достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдаются эпизоды гипо- или гипергликемии, прежде, чем изменять дозировку препарата, следует проверить, соблюдается ли больным назначенный режим терапии, указанные места введения лекарственного средства, надлежащая техника инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы, влияющие на эффективность лечения.
Перевод пациента на другой тип или марку инсулина должен происходить под тщательным контролем. Изменения силы действия, марки (производителя), типа (регуляр, НПХ, ленте, длительного действия и т.д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода производства могут привести к необходимости изменить дозу инсулина.
Антитела к инсулину
Применение инсулина может вызвать образование антител к инсулину. В редких случаях из-за наличия таких антител к инсулину может потребоваться необходимость коррекции дозы инсулина, с целью устранения склонности к гипергликемии или гипогликемии.
Гипогликемия
Время развития гипогликемии зависит от профиля действия применяемых инсулинов, и поэтому может измениться, при смене режима лечения. Благодаря более продолжительному поступлению базального инсулинапри терапии Лантусом, можно ожидать меньше ночных, но больше ранних утренних гипогликемий. Необходимо соблюдать особую осторожность, и проводить усиленный мониторинг уровня глюкозы крови у больных, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение, например, при значительном стенозе коронарных артерий или кровеносных сосудов, снабжающих головной мозг (риск развития сердечных и церебральных осложнений гипогликемии), а также в случае пролиферативной ретинопатии, особенно, если лечение фотокоагуляцией не проводилось (риск развития преходящей потери зрения вслед за гипогликемией).
Пациенты должны быть предупреждены о состояниях, при которых симптомы-предвестники гипогликемии менее выражены. В некоторых группах риска симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, терять свою выраженность или вообще отсутствовать. К ним относятся пациенты:
— с заметным улучшением гликемического контроля
— с постепенным развитием гипогликемии
— пожилого возраста
— после перевода с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин
— с вегетативной нейропатией
— с длительным анамнезом сахарного диабета
— страдающие психическими заболеваниями
— получающие сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами.
При таких состояниях тяжёлая гипогликемия (с возможной потерей сознания) может наступить до того, как пациент осознает, что у него развивается гипогликемия.
Пролонгированное действие подкожно введённого инсулина гларгина может замедлить восстановление после гипогликемии. Если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, следует предполагать возможность развитие повторных, нераспознанных (особенно, ночных) эпизодов гипогликемии.
Соблюдение пациентом режима дозирования и диеты, правильное введение инсулина и знание симптомов-предвестников гипогликемии способствуют снижению риска развития гипогликемии. Факторы, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения, и может быть необходима коррекция дозы. К ним относятся:
— изменение места введения инъекции
— повышение чувствительности к инсулину (например, устранение стрессовых факторов)
— непривычная, более интенсивная или продолжительная физическая активность
— сопутствующие заболевания (например, рвота, диарея)
— нарушение диеты и режима питания
— пропуск приёма пищи
— употребление спиртных напитков
— некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например, гипотиреоз и недостаточность передней доли гипофиза или коры надпочечников)
— сопутствующее лечение некоторыми другими лекарственными препаратами.
Сопутствующее заболевание
При сопутствующем или присоединившемся заболевании необходим интенсивный метаболический мониторинг. Во многих случаях показано определение кетоновых тел в моче, часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине часто возрастает. Больным с сахарным диабетом 1 типа следует продолжать регулярное потребление углеводов по крайней мере в небольших количествах, даже если они могут принять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, или при рвоте и других состояниях, и им никогда не следует полностью пропускать инъекции инсулина.
Влияние на управление транспортом или другими механизмами
Способность пациента концентрировать внимание и быстро реагировать на внешние факторы может быть нарушена вследствие развития гипогликемии или гипергликемии или, например, в результате нарушения зрения.
Лекарственное взаимодействие
Пероральные гипогликемические средства, ингибиторы АПФ, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства могут усилить гипогликемическое действие инсулина и повысить предрасположенность к развитию гипогликемии. При данных комбинациях может потребоваться коррекция дозы инсулина гларгина.
Глюкокортикостероиды (ГКС), даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены, гестагены (например, в гормональных контрацептивах), производные фенотиазина, соматотропин, симпатомиметики (например, эпинефрин (адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, ингибиторы протеаз, некоторые нейролептики (например, оланзапин или клозапин) могут уменьшить гипогликемическое действие инсулина гларгина. При данных комбинациях может потребоваться коррекция дозы инсулина гларгина.
При одновременном применении инсулина гларгина с бета-адреноблокаторами, клонидином, солями лития, этанолом, гуанфацином, резерпином возможно как усиление, так и ослабление гипогликемического действия инсулина гларгина.
Пентамидин при сочетании с инсулином может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией.
При применении пиоглитазона в комбинации инсулином сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. При применении такой комбинации пациенты должны наблюдаться на предмет появления признаков и симптомов сердечной недостаточности, таких как увеличение массы тела, появление отеков. При появлении или утяжелении кардиальных симптомов применение пиоглитазона следует прекратить.