Кофеин

МНН: Кофеин
Фармакотерапевтическая группа:
Психостимуляторы и ноотропы. Производные ксантина.
Код АТХ: NО6ВС01.

Состав:
Таблетки
1 таблетка содержит кофеина-бензоата натрия 100 мг или
200 мг (доля кофеина 40%);
вспомогательные вещества — лактозы моногидрат, целлюлоза
микрокристаллическая, крахмал, кукурузный, повидон,
кальция стеарат.
Раствор
Одна ампула (1 мл) содержит: кофеина-бензоата натрия – 200
мг (действующего вещества – кофеина – 80 мг и
вспомогательного вещества – натрия бензоата – 120 мг);
другие вспомогательные вещества: натрия гидроксид, воду
для инъекций.

Фармакологическое действие:
Психостимулирующее и аналептическое средство,
производное метилксантина. Конкурентно блокирует
центральные и периферические А1 и А2 аденозиновые
рецепторы. Тормозит активность ФДЭ (фосфодиэстеразы) в
ЦНС, сердце, гладкомышечных органах, скелетных мышцах,
жировой ткани, способствует накоплению в них цАМФ и
цГМФ (данный эффект наблюдается при применении только в
высоких дозах). Стимулирует центры продолговатого мозга
(дыхательный и сосудодвигательный), а также центр n.vagus,
оказывает прямое возбуждающее влияние на кору головного
мозга. В высоких дозах облегчает межнейрональную
проводимость в спинном мозге, усиливая спинномозговые
рефлексы. Повышает умственную и физическую
работоспособность, стимулирует психическую деятельность,
двигательную активность, укорачивает время реакций,
временно уменьшает утомление и сонливость.
АД изменяется под действием сосудистых и сердечных
механизмов влияния кофеина: при нормальном исходном АД
кофеин не изменяет или слегка повышает его, при
артериальной гипотензии нормализует его.
Оказывает спазмолитическое действие на гладкую
мускулатуру (в т.ч. бронходилатирующий эффект), на
поперечнополосатую — стимулирующее.
Повышает секреторную активность желудка.
Оказывает умеренное диуретическое действие, что
обусловлено снижением реабсорбции ионов натрия и воды в
проксимальных и дистальных почечных канальцах, а также
расширение сосудов почек и увеличение фильтрации в
почечных клубочках. Снижает агрегацию тромбоцитов и
высвобождение гистамина из тучных клеток.
Повышает основной обмен: увеличивает гликогенолиз,
повышает липолиз.
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо абсорбируется. Cmax в плазме
крови достигается через 50-75 мин. Связывание с белками
плазмы — 15%. После п/к введения Vd у взрослых — 0.4-0.6 л/кг,
у новорожденных — 0.78-0.92 л/кг. Связывание с белками
плазмы — 25-36%.
Кофеин быстро распределяется во всех органах и тканях
организма, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Метаболизму в печени подвергается более 90%, у детей
первых лет жизни до 10-15 %. У взрослых около 80 % дозы
кофеина метаболизируется в параксантин, около 10% — в
теобромин и около 4% — в теофиллин. Эти соединения
впоследствии деметилируются в монометилксантинаты, а
затем в метилированные мочевые кислоты.
T1/2 у взрослых составляет 3.9-5.3 ч (иногда до 10 ч), у
новорожденных (до 4-7 мес жизни) — 65-130 ч.
Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется
почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2%, у
новорожденных — до 85%).

Показания к применению:
Снижение умственной и физической работоспособности,
сонливость, головная боль сосудистого генеза, артериальная
гипотензия, угнетение дыхания (в том числе при легких
отравлениях наркотическими анальгетиками и снотворными
лекарственными средствами, оксидом углерода (угарным
газом), при асфиксии новорожденных), восстановление
легочной вентиляции после использования общей анестезии.

Способ применения и дозировка:
Внутрь: 25-200 мг с небольшим количеством воды. Риска на
таблетке предназначена для разделения таблетки на равные
половинные дозы.
Подкожно: взрослым по 0,5-1 мл раствора (100-200 мг).
детям (в зависимости от возраста) – 25-100 мг.
Кофеин-бензоата натрия рекомендуется принимать в первой
половине дня, во избежание нарушения сна.
В случае необходимости допустимо повторить в течении дня
прием кофеина в указанной дозировке.

Побочные действия:
Со стороны ЦНС: нарушение сна, возбуждение, беспокойство;
при длительном применении возможно привыкание.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
тахикардия, повышение АД, аритмии.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота.

Противопоказания к применению:
Артериальная гипертензия, острый инфаркт миокарда,
выраженный атеросклероз, пароксизмальная тахикардия,
глаукома, повышенная возбудимость, нарушения сна,
тревожные расстройства.
С осторожностью:
Детский и старческий возраст, беременность, период
лактации, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам.

Передозировка:
Симптомы интоксикации возникают при употреблении
кофеина в дозе более 300 мг/сут. (в т. ч. на фоне
злоупотребления кофе — более 4 чашек натурального кофе
по 150 мл). Возможно появление тревоги, беспокойства,
тремора, головной боли, спутанности сознания, тахиаритмии,
судорог.
Специфического антидота не существует. Меры помощи
включают отмену лекарственного средства и
симптоматическую терапию — обильное питье, вызов рвоты,
прием активированного угля, контроль уровня
артериального давления, успокаивающие препараты; при
судорожном синдроме — введение диазепама, фенобарбитала.

Дети:
Возможно применение у детей по показаниям, в
рекомендуемых соответственно возрасту дозах и
лекарственных формах.

Беременность и лактация:
При беременности следует применять только после
консультации с врачом, в тех случаях, когда предполагаемая
польза для матери превышает потенциальный риск для плода
или младенца. Чрезмерное применение кофеина во время
беременности может привести к спонтанным абортам,
аритмии и нарушениям развития скелета у плода.
Кофеин проникает в грудное молоко в небольшом
количестве, но накапливается у грудных детей и может
вызывать гиперактивность и бессонницу. В период лечения
необходимо решить вопрос о прекращении грудного
вскармливания.

Лекарственное взаимодействие:
Одновременное применение кофеина-бензоата натрия с:
— ингибиторами МАО, фуразолидоном, прокарбазином и
селегилином может вызывать развитие опасных аритмий
сердца или выраженного повышения артериального
давления;
— барбитуратами, примидоном, противосудорожными
лекарственными средствами (производными гидантоина,
особенно фенитоином) — усиление метаболизма и
увеличение клиренса кофеина;
— кетоконазолом, дисульфирамом, ципрофлоксацином,
норфлоксацином, эноксацином, пипемидиновой кислотой
может вызывать замедление выведения кофеина и
увеличение его концентрации в крови;
— циметидином, гормональными контрацептивами,
изониазидом — усиление действия кофеина;
— флувоксамином — повышение уровня кофеина в плазме крови;
— мексилетином — снижение выведения кофеина на 50 %;
— никотином — увеличение скорости выведения кофеина;
— метоксаленом — уменьшение выведения кофеина из
организма с возможным усилением его эффекта и развитием
токсического действия;
— клозапином — повышение концентрации клозапина в крови;
— теофиллином и другими ксантинами — снижение клиренса
данных препаратов, увеличение риска аддитивных
фармакодинамических и токсических эффектов;
— бета-адреноблокаторами может приводить к взаимному
подавлению терапевтических эффектов;
— тиреотропными средствами — повышение тиреоидного эффекта.
— опиоидными анальгетиками, анксиолитиками,
снотворными и седативными средствами — снижение
эффекта данных препаратов;
— препаратами лития — увеличение выведения лития с мочой;
— препаратами кальция — снижение всасывания данных препаратов;
— сердечными гликозидами — ускорение всасывания,
усиление действия и повышение токсичности сердечных гликозидов;
— анальгетиками-антипиретиками — усиление их эффекта;
— эрготамином — улучшение всасывания эрготамина в
пищеварительном тракте;
— производными ксантинов, ɑ- и β -адреномиметиками,
психостимулирующими средствами — потенцирование их эффектов.
Кофеин является антагонистом средств для наркоза и других
препаратов, угнетающих центральную нервную систему,
конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ.
Напитки и лекарственные средства, содержащие кофеин, при
совместном применении с препаратом могут привести к
чрезмерной стимуляции центральной нервной системы. Не
рекомендуется одновременный прием с кофеин-
содержащими лекарственными средствами и напитками.