Этацизин

МНН: Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин
Фармакотерапевтическая группа:
Антиаритмические препараты Ic класса
Код АТХ: C01BC09.

Фармакологическое действие:
Этацизин обладает интенсивным и длительным антиаритмическим
действием. Преимущественно угнетает быстрый
входящий натриевый ток, воздействует на натриевые
каналы как на внешней, так и на внутренней поверхности
клеточной мембраны. В меньшей степени, угнетает
медленный входящий кальциевый ток.
Этацизин угнетает скорость нарастания фронта
потенциала действия (Умах), не изменяет потенциал
покоя. Замедляет проведение возбуждения по
проводящей системе миокарда.
В зависимости от дозы может уменьшать длительность
потенциала действия. .
Этацизин замедляет проведение возбуждения по
проводящей системе миокарда. На ЭКГ появляется
удлинение интервала PR и комплекса QRS; интервал ST,
отражающий реполяризацию желудочков, не изменяется
или имеет тенденцию к укорачиванию.
Этацизин повышает порог фибрилляции миокарда, а
также купирует нарушения сердечного ритма,
переходящие в фибрилляцию в условиях острой ишемии
миокарда. Этацизин имеет холинолитическое и
умеренное антиишемическое действие. В отличие от
многих антиаритмических препаратов Этацизин не
влияет на артериальное давление. Аритмогенный эффект
при применении терапевтических доз развивается редко.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь препарат быстро всасывается из ЖКТ
и определяется в крови через 30-60 мин. Cmax в плазме
крови достигается через 2.5-3 ч. Биодоступность — 40%.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет около
90%. Этацизин проникает через плацентарный барьер.
Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется при первом прохождении
через печень. Некоторые из образующихся метаболитов
обладают антиаритмической активностью.
Выведение
Из организма активное вещество выводится с мочой в
виде метаболитов. T1/2 составляет 2.5 ч.
Параметры фармакокинетики этацизина подвержены
значительным индивидуальным колебаниям и требуют
индивидуального изучения у отдельных пациентов для
определения оптимальной концентрации препарата в
плазме крови.

Показания к применению:
желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия;
желудочковая и наджелудочковая тахикардия;
пароксизмы мерцания и трепетания предсердий;
синдром преждевременного возбуждения желудочков
(синдром WPW).

Способ применения и дозы:
Этацизин назначают внутрь независимо от приема пищи,
начиная с 50 мг 1-3 раза в день. При недостаточном
клиническом эффекте доза может быть увеличина
до 50 мг 4 раза в день.
По достижении стойкого противоаритмического эффекта
проводят поддерживающую терапию в индивидуально
подобранных минимальных эффективных дозах. При
недостаточном антиаритмическом эффекте возможно
комбинированное применение этацизина и бета-
адреноблокаторов.
Пациентам пожилого возраста следует соблюдать
осторожность, необходимо осторожно увеличивать дозу
снизив начальную.
Детям и подросткам до 18 лет применение
противопоказано.

Противопоказания к применению:

выраженные нарушения проводимости: синоатриальная
блокада II степени, атриовентрикулярная (AV) блокада II и
III степени, блокада внутрижелудочковой проводимости
(полная блокада ножек пучка Гиса);
выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка;
острый инфаркт миокарда и на протяжении 3 месяцев
после острого инфаркта миокарда;
кардиогенный шок;
выраженная артериальная гипотензия;
хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК по
классификации NYHA;
выраженные нарушения функций печени и/или почек;
одновременный прием ингибиторов МАО
(антидепрессанты);
гипокалиемия;
одновременный прием с антиаритмическими средствами
класса IC (пропафенон, аллапинин) и класса IА (хинидин,
прокаинамид, дизопирамид, аймалин);
возраст до 18 лет;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к компонентам
препарата.

С особой осторожностью применяют при синдроме
слабости синусового узла, брадикардии,
атриовентрикулярной (AV) блокаде I степени, тяжелых
нарушениях периферического кровообращения, сердечной
недостаточности (компенсированной), закрытоугольной
глаукоме, доброкачественной гипертрофии
предстательной железы, кардиомегалии, пациентам с
электрокардиостимулятором, печеночной и почечной
недостаточностью.

Особые указания:
Также как и другие антиаритмические препараты,
Этацизин может действовать аритмогенно. Поэтому во
время терапии необходимо регулярно контролировать
состояние пациента и функции сердечно-сосудистой
системы (АД, ЭКГ, ЭхоКГ).
Прекратить лечение при учащении эктопических
желудочковых комплексов, появлении блокад или
брадикардии.
Прекратить лечение при расширении желудочковых
комплексов более чем на 25%, уменьшении их амплитуды,
продолжительности зубца Р на ЭКГ более 0.12 сек.

Побочное действие:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка
синусового узла, AV-блокада, нарушение
внутрижелудочковой проводимости, снижение
сократимости миокарда, уменьшение коронарного
кровотока, аритмия, изменения на ЭКГ (удлинение
интервала PQ, расширение зубца Р и комплекса QRS).
Аритмогенное действие, вероятность которого наиболее
велика после перенесенного инфаркта миокарда и при
других видах сердечной патологии, приводящей к
снижению сократимости мышцы сердца и развитию
сердечной недостаточности.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль,
пошатывание при ходьбе или поворотах головы,
небольшая сонливость; в отдельных случаях отмечалась
диплопия (двоение предметов), парез аккомодации.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Возможно уменьшение побочных эффектов или их
исчезновение после применения препарата в течение 3-4
дней. При длительном лечении Этацизином эти побочные
эффекты не усиливаются, а с прекращением приема
препарата быстро исчезают.
Побочные эффекты зависят от величины дозы и, чтобы
избежать их, не следует назначать максимальные дозы
препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными
средствами и механизмами:
Из-за риска развития головокружения не рекомендуется
управлять транспортными средствами или обслуживать
сложные механизмы, требующие повышенного внимания,
способности к концентрации.

Передозировка:
Симптомы: брадикардия, стойкое снижение АД,
головокружение, затуманенность зрения, головная боль,
расстройства ЖКТ, асистолия, пароксизмы желудочковой
тахикардии.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
При асистолии — реанимационные мероприятия (наружный
массаж сердца, введение адреномиметических средств,
солей кальция, допамина, реополиглюкина); при
желудочковой тахикардии — электроимпульсная терапия
(ЭИТ), в/в введение лидокаина или тримекаина. Для
лечения желудочковой тахикардии не следует
использовать антиаритмические препараты
классов IА и IC.

Лекарственное взаимодействие:
Противопоказано применение препарата Этацизин с
другими антиаритмическими препаратами класса IC
(пропафенон, аллапинин) и класса IА (хинидин,
прокаинамид, дизопирамид, аймалин).
Этацизин не следует назначать одновременно с
ингибиторами МАО (антидепрессанты).
Комбинация бета-адреноблокаторов с этацизином
усиливает противоаритмический эффект, в особенности
по отношению к аритмиям, провоцируемым физической
нагрузкой или стрессом.
При лечении этацизином нельзя употреблять алкоголь.
При одновременном применении этацизина и дигоксина
усиливается антиаритмическое действие препаратов и
улучшается сократительная способность, повышением
концентрации дигоксина в крови. В этих случаях
требуется уменьшение дозы дигоксина.