Доксициклин

МНН: Доксициклин
Фармакотерапевтическая группа:
Противомикробные препараты для системного применения.
Тетрациклины.
Код АТХ: J01AA02.

Фармакологическое действие:
Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия из группы
тетрациклинов. Действует бактериостатически, подавляет
синтез протеинов в микробной клетке, нарушая связь
транспортных РНК рибосомальной мембраны. Активен в
отношении многих грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus spp.,
Treponema spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp.,
Enterobacter spp. (включая Е. aerugenes), Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae,
Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum,
Listeria monocytogenes, Rickettsia spp., Typhus
exanthematicus, Escherichia coli, Shigella spp., Campylobacter
fetus, Vibrio cholerae, Yersinia spp. (включая Yersinia pestis),
Brucella spp., Francisella tularensis, Bacillus anthracis,
Bartonella bacilliformis, Pasteurella multocida, Borrelia
recurrentis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile),
Actinomyces spp., Fusobacterium fusiforme,
Calymmatobacterium granulomatis, Propionibacterium acnes,
некоторых простейших (Entamoeba spp., Plasmodium
falciparum).
Не действует на Acinetobacter spp., Proteus spp.,
Pseudomonas spp., Serratia spp., Providencia spp.,
Enterococcus spp.
Следует принимать во внимание возможность
приобретенной устойчивости к доксициклину у ряда
возбудителей, которая часто является перекрестной
внутри группы (т.е. штаммы, устойчивые к доксициклину,
одновременно будут устойчивыми ко всей группе
тетрациклинов).
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция — быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи
незначительно влияет на абсорбцию препарата.
Cmax доксициклина в плазме крови (2,6-3 мкг/мл)
достигается через 2 ч после приема 200 мг, через 24 ч
концентрация активного вещества в плазме крови
снижается до 1,5 мкг/мл.
После приема 200 мг в первый день лечения и 100 мг/сут в
последующие дни уровень концентрации доксициклина в
плазме крови составляет 1,5-3 мкг/мл.
Распределение
Доксициклин обратимо связывается с белками плазмы
(80-90%), хорошо проникает в органы и ткани, плохо — в
спинно-мозговую жидкость (10-20% от уровня в плазме
крови), однако концентрация доксициклина в спинно-
мозговой жидкости увеличивается при воспалении спинно-
мозговой оболочки.
Объем распределения — 1,58 л/кг. Через 30-45 мин после
приема внутрь доксициклин обнаруживается в
терапевтических концентрациях в печени, почках, легких,
селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях
глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи,
синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных
пазух, в жидкости десневых борозд.
При нормальной функции печени уровень препарата в
желчи в 5-10 раз выше, чем в плазме.
В слюне определяется 5-27% от величины концентрации
доксициклина в плазме крови.
Доксициклин проникает через плацентарный барьер, в
небольших количествах секретируется в грудное молоко.
Накапливается в дентине и костной ткани.
Метаболизм
Метаболизируется незначительная часть доксициклина.
Выведение
T1/2 после однократного приема внутрь составляет
16-18 ч, после приема повторных доз 22-23 ч.
Приблизительно 40% принятого препарата экскретируется
почками и 20-40% выводится через кишечник в виде
неактивных форм (хелатов).
Период полувыведения препарата у пациентов с
нарушениями функции почек не меняется, т.к. возрастает
его экскреция через кишечник.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на
концентрацию доксициклина в плазме крови.

Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные
чувствительными к доксициклину микроорганизмами, в т.ч.
инфекции органов дыхания и ЛОР-органов, инфекции ЖКТ,
гнойные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции органов
мочеполовой системы (в т.ч. гонорея, первичный и
вторичный сифилис),
остеомиелит;
Бруцеллез, риккетсиозы, остеомиелит, трахома, хламидиоз,
лихорадка Ку, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный),
болезнь Лайма (I ст. — erythema migrans), туляремия, чума,
малярия, лептоспироз, пситтакоз, орнитоз, сибирская язва
(в т.ч. легочная форма), бартонеллез, гранулоцитарный
эрлихиоз, коклюш, подострый септический эндокардит;
Профилактика послеоперационных гнойных осложнений;
Профилактика малярии, вызванной Plasmodium falciparum,
при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на
территории, где распространены штаммы, устойчивые к
хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.

Способ применения и дозы:
Внутрь, во время еды, запивая стаканом воды. Препарат не
следует принимать непосредственно перед сном.
Взрослым и детям старше 12 лет по 100 мг в 2 раза в день
в первый день лечения, далее по 100 мг ежедневно. В
случаях тяжелых инфекций по 200 мг ежедневно в течение
всего лечения.
Курс лечения составляет 5-30 дней, в зависимости от
возбудителя и течения заболевания.
Особенности дозирования при некоторых заболеваниях:

• Неосложненная гонорея (за исключением аноректальных
  инфекций у мужчин) по 100 мг 2 раза в сутки до полного
  излечения (в среднем в течение 7 дней).
• Первичный сифилис по 100 мг 2 раза в день в течение 14
  дней, при вторичном сифилисе по 100 мг 2 раза в день в
  течение 28 дней.
• При неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных
  Chlamydia trachomatis, цервиците, негонококковом уретрите,
  вызванным Ureaplasma urealyticum по 100 мг 2 раза в сутки
  в течение 7 дней.
• Малярия (профилактика) по 100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня
  до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение
  4 нед после возвращения;
• Диарея путешественников (профилактика) 200 мг в первый
  день поездки в 1 или 2 приема, далее по 100 мг 1 раз в
  сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3
  нед).
  Болезнь Лайма: 200 мг ежедневно в течение 10-21 дней (на
  ранней стадии заболевания); до 1 месяца в случае
  возникновения более поздних симптомов заболевания;
  профилактика болезни Лайма: начать приём в течении 5 дней
  после укуса клещом, принимать по 100 мг 1 раз в день, курс
  5 дней;
• Лептоспироз по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7
  дней; профилактика лептоспироза по 200 мг 1 раз в неделю
  в течение пребывания в неблагополучном районе и по 200
  мг в конце поездки.
  С целью профилактики инфекций при медицинском аборте —
  100 мг за 1 ч до и 200 мг после вмешательства.
  При наличии почечной (Cl креатинина <60 мл/мин) и/или
  печеночной недостаточности требуется снижение суточной
  дозы доксициклина, поскольку при этом происходит
  постепенное накопление его в организме (риск
  гепатотоксического действия).

Противопоказания:

• гиперчувствительность к активному или вспомогательным
  веществам;
• гиперчувствительность к тетрациклинам;
• беременность и лактация;
• детский возраст до 12 лет (в связи с депонированием
  молекул тетрациклина в растущей костной ткани и зубной
  ткани, которое связано с риском повреждения во время
  ранних этапов развития и необратимого изменения цвета
  молочных и коренных зубов;
• тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
• порфирия

Побочные действия:
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота,
дисфагия, диарея; энтероколит, псевдомембранозный колит.
Со стороны кожи и иммунной системы:
крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек,
анафилактический шок, обострение системной красной
волчанки, макулопапулезная и эритематозная сыпь,
перикардит, эксфолиативный дерматит.
Со стороны органов кровообращения:
перикардит, тахикардия, приливы.
Со стороны печени:
повышением активности печёночных ферментов, гепатит,
желтуха, печёночная недостаточность.
Со стороны почек:
увеличение остаточного азота.
Со стороны системы кроветворения:
гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения,
эозинофилия, снижение протромбиновой активности.
Со стороны нервной системы:
доброкачественное повышение внутричерепного давления
(анорексия, рвота, головная боль, отек зрительного нерва),
вестибулярные нарушения (головокружение или
неустойчивость).
Со стороны зубов и костей:
доксициклин замедляет остеогенез, нарушает нормальное
развитие зубов у детей (необратимо изменяется цвет зубов,
развивается гипоплазия эмали).
Другое:
кандидоз (стоматит, глоссит, проктит, вагинит), как
проявление суперинфекции.

Передозировка:
Симптомы:
усиление побочных реакций — рвота, лихорадочное состояние,
желтуха, азотемия, повышение уровня трансаминаз,
увеличение протромбинового времени.
Лечение:
сразу после приема больших доз рекомендуется промывание
желудка, при необходимости вызвать рвоту, обильное питье,
активированный уголь и осмотические слабительные.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не рекомендуется
ввиду низкой эффективности.

Применение при беременности и в период лактации:
Доксициклин противопоказан к применению при беременности
и в период лактации. Доксициклин проникает через
плацентарный барьер. Может вызывать долговременное
изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста
костей скелета плода, а также развитие жировой
инфильтрации печени.
При необходимости применения в период лактации следует
прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей:
Доксициклин не применяют у детей до 12 лет, т.к.
тетрациклины (в т.ч. доксициклин) вызывают долговременное
изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление
роста костей скелета у данной категории пациентов.

Влияние на способность к вождению транспорта и
управлению механизмами:
Доксициклин может оказывать умеренное влияние на
способность к управлению транспортными средствами и
работе с механизмами. В случае развития головокружения,
нечеткости зрения или двоения в глазах, управление
автотранспортом или механизмами не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие:
Препараты, содержащие ионы металлов (антациды,
препараты, содержащие железо, магний, кальций), образуют
с доксициклином неактивные хелаты, их применение должно
быть разделено 3-часовым интервалом.
При одновременном применении с барбитуратами,
карбамазепином, фенитоином концентрация доксициклина в
плазме крови снижается в связи с индукцией микросомальных
ферментов печени, что может быть причиной уменьшения его
антибактериального действия.
При сочетании доксициклина с бактерицидными антибиотиками,
нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины,
цефалоспорины), эффективность последних снижается.
Абсорбцию доксициклина снижают колестирамин и колестипол
(соблюдать интервал между приемом не менее 3 ч).
В связи с подавлением кишечной микрофлоры доксициклин
снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы
непрямых антикоагулянтов.
Прием доксициклина снижает надежность контрацепции и
повышает частоту прорывных кровотечений на фоне приема
эстроген-содержащих пероральных контрацептивов.
Одновременное применение ретинола способствует
повышению внутричерепного давления.