Бисептол — Бактрим, Бактисептол, Ко-тримоксазол

Аналоги: Бактрим, Ориприм, Солюсептол, Суметролим, Би-Септ, Бактисептол, Би-Тол, Трисептол, Абацин, Абактрим, Андоприм, Берлоцид, Хемитрин, Доктонил, Эктапприм, Экспектрин, Фалприн, Гантрин, Инфектрим, Метомид, Микроцетим, Орадин, Орибакт, Примазол, Респрим, Тримексазол, Триксазол, Уроксен, Апосульфатрин, Бактекод, Бактредукт, Блексон, Котрибене, Котрим, Котримол, Примотрен, Ранкотрим, Тримезол, Экспазол, Новотримед, Синерсул, Котримаксол, Котримаксазол, Сулотрим, Тримосул, Ко-тримоксазол

МНН: Сульфаметоксазол и триметоприм

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного применения.
Сульфаниламиды и триметоприм.
Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом (включая его производные)
Код АТХ: J01EE01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Бисептол — комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки. Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.
Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы. Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тимина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы B в кишечнике.
Фармакокинетика
После приема внутрь сульфаметоксазол и триметоприм быстро абсорбируются из ЖКТ. Прием пищи замедляет их всасывание. Широко распределяются в тканях и жидкостях организма. Максимальная концентрация активных компонентов препарата наблюдается через 2-4 часа. Связывание триметоприма с белками плазмы составляет 50%, сульфаметоксазола — 66%. T1/2 триметоприма составляет 8.6-17 ч, сульфаметоксазола — 9-11 ч. Триметоприм выводится с мочой в неизмененном виде около 50% и в виде метаболитов. Сульфаметоксазол также выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.
Инфекции мочеполовых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема;
Инфекции дыхательных путей: бронхит, бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония;
Инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина;
Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллёз, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты;
Инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, раневые инфекции;
Другие инфекции: остеомиелит, остеоартикулярные инфекции, бруцеллез, южноамериканский бластомикоз, малярия, токсоплазмоз (в составе комплексной терапии), септицемия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата;
Многоформная экссудативная эритема;
Беременность;
Период лактации;
Детский возраст до 3 мес или до 6 недель при рождении от матери с ВИЧ инфекцией;
Выраженные нарушения функции печени;
Выраженные нарушения функции почек (КК менее 15 мл/мин);
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
Тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты);
Гипербилирубинемия у детей;
Применение с дофетилидом, амиодароном, клозапином;
Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо‑галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы, тяжелые аллергические реакции в анамнезе, нарушения функции печени, нарушения функции почек, порфирия, одновременное применение ингибиторов АПФ.

Способ применения и дозы

Таблетки (по 120мг и 480 мг)
Взрослым и детям старше 12 лет: по 480-960 мг каждые 12 часов, при тяжелом течении инфекций по 960-1440 мг каждые 12 часов.
Детям от 6 до 12 лет по 480 мг каждые 12 часов.
Суспензия (5 мл сусп. содержит 240 мг — сульфаметоксазол 200 мг и триметоприм 40 мг).
Детям от 3 до 6 мес — по 2.5 мл (120 мг) каждые 12 часов.
Детям от 6 мес до 3 лет — по 2,5-5 мл (120-240 мг) каждые 12 часов.
Детям от 3 до 6 лет — по 5-10 мл (240-480 мг) каждые 12 часов.
Детям от 6 до 12 лет — по 10 мл  (480 мг) каждые 12 часов.
Взрослые и дети старше 12 лет — по 20 мл (480-960 мг) каждые 12 часов.
При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек (КК 15-30 мл/мин) следует снизить дозу вдвое.
Курс лечения при острых инфекциях от 7 до 14 дней (в т.ч. 2 дня после отсутствия симптомов).
Дозировка для длительного лечения (от 14 дней и более), а также однократный (разовый) приём назначается индивидуально, в зависимости от течения болезни, возраста, сопутствующих заболеваний.

Побочные действия

В рекомендованных дозах препарат хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, обратимы после отмены препарата.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях — асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, гепато-некроз, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса‑Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, ангионевротический отек, гиперемия склер, пурпура Шенлейн-Геноха.
Прочие: гипогликемия.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, анорексия, дизурия, олигурия, анурия, угнетение костного мозга, обморочные состояния, спутанность сознания, лихорадка, гематурия, кристаллурия.
Симптомы хронической передозировки: тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), форсированный диурез, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, подщелачивание мочи увеличивает выведение сульфаметоксазола. Если отмечаются признаки депрессии костного мозга, рекомендуется лейковорин (5–15 мг/сут) или фолинат кальция (3–6 мг/сут) перорально или внутримышечно в течение 5–7 дней. Необходим мониторинг общего и биохимического анализов крови, включая концентрацию электролитов. Если наблюдаются значительные нарушения показателей крови или желтуха, следует проводить специфическую терапию этих осложнений. Рекомендуются общие поддерживающие мероприятия, наблюдение за пациентом в течение, по крайней мере, четырех часов. И триметоприм и сульфаметоксазол выводятся путем гемодиализа (умеренно эффективен). Перитонеальный диализ не эффективен для удаления триметоприма и сульфаметоксазола.

Особые указания

При длительном лечении следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты.
В период лечения следует употреблять достаточное количество воды во избежании кристаллурии.
При нарушениях функции почек дозу следует уменьшить, а интервалы между приемами увеличить.
Риск развития побочных реакций возрастает у пациентов пожилого возраста и больных СПИД.
При парентеральном применении у больных с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2-3 дня перед очередной в/м инъекцией. При концентрации более 150 мкг/мл лечение следует прервать до тех пор, пока концентрация не снизится до 120 мкг/мл.
При продолжительном применении препарата необходимо контролировать картину периферической крови.
Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.
Появление кожной сыпи или диареи тяжелого течения является показанием для отмены препарата.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение при беременности и лактации.

Применение у детей

Детям следует принимать препарат в формах и дозировках соответственно возрасту.
Детям до 6 лет следует принимать суспензию. Противопоказан детям до 3 месяцев или до 6 недель при рождении от матери с ВИЧ инфекцией.

Влияние на управление транспортом и механизмами

Прямого влияния не оказывает, но при развитии побочных действий препарата (головокружение) следует воздержаться от управления транспортом и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Триметоприм является ингибитором CYP2C8, а также ОСТ2 транспортера. Сульфаметоксазол – ингибитор CYP2C9. Рекомендуется соблюдать осторожность в случаях совместного применения Бисептола с препаратами, которые являются субстратами CYP2C8 и 2С9 или ОСТ2.
Бисептол повышает активность варфарина и ацетокумарола (рекомендуется тщательный контроль антикоагулянтной терапии и времени кровотечения); антифолатный эффект метотрексата (рекомендуется дополнительный прием фолатов, как и при совместном применении с другими антифолатными средствами); пероральных гипогликемических лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP2С8 (например, пиоглитазон, репаглинид, росиглитазон) или CYP2С9 (например, глипизид или глибурид) или элиминируются посредством ОСТ2 (например, метформин). Рекомендуется дополнительный мониторинг концентрации глюкозы крови.
Бисептол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его полувыведения на 39 %), усиливая его эффект и токсическое действие. Также удлиняет период полувыведения прокаинамида, амантадина. Повышает сывороточные концентрации дигоксина, необходим контроль концентраций дигоксина в сыворотке.
Одновременное применение Бисептола с рифампицином приводит к повышению уровня рифампицина и укорочению периода полувыведения триметоприма при их совместном приеме более недели.
Бисептол и дапсон взаимно увеличивают сывороточный уровень друг друга, что приводит к увеличению риска метгемоглобинемии на дапсон. При приеме Бисептола с метенамином повышается риск развития кристаллурии на сульфонамиды.
Бисептол увеличивает риск развития желудочковых аритмий при приеме совместно с антиаритмическими средствами (амиодарон, дофетилид). Одновременное применение дофетилида (амиодарона) и триметоприма противопоказано.
Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск миелосупрессии. Бисептол повышает риск гематотоксического действия цитостатиков (меркаптопурина и азатиоприна). Одновременное применение Бисептола с клозапином противопоказано ввиду повышения риска фатального агранулоцитоза. Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазидные и у пожилых пациентов) повышают риск развития тромбоцитопении.
Бисептол снижает эффективность трициклических антидепрессантов.
Бисептол при совместном применении с противовирусными средствами приводит к увеличению плазменной концентрации ламивудина (не допускается его применение с высокими дозами Бисептола), гематотоксического действия зидовудина.
У больных, принимающих Бисептол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией. Поэтому Бисептол не должен использоваться в качестве основного средства для лечения инфекции мочевыводящих путей при пересадке почек.
При одновременном применении Бисептол с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.
Описан случай токсического делирия при приеме Бисептола и амантадина (субстрат ОСТ2). Аналогичный эффект возможен при использовании с мемантином.
При одновременном применении с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.
Одновременный прием Бисептола с пробенецидом, сульфинпиразоном, фенилбутазоном, салицилатами, пара-аминосалициловая кислота (ПАСК), барбитуратами и примидоном повышает токсичность Бисептола и усиливает риск побочных эффектов.
Местные анестетики (из группы эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаин, тетракаин и др.), антацидные средства и паральдегид ослабляют  противомикробное действие Бисептола. Калия аминобензоат ингибирует действие сульфаметоксазола.
Бисептол может изменять результаты лабораторного исследования уровня сывороточного метотрексата, креатинина, мочевины, а также результаты определения глюкозы и уробилиногена в моче.