Статинам

Аналоги: Кадуэт

МНН: Амлодипин + Аторвастатин

Фармакотерапевтическая группа:

Гиполипидемические препараты, комбинации.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.
Код АТХ: C10BX03.

Фармакодинамические свойства:

Механизм действия препарата обусловлен действием
входящих в его состав компонентов: амлодипина —
производное дигидропиридина, БКК (блокаторы кальциевых
каналов) и аторвастатина — гиполипидемическое средство,
ингибитор ГМГ-КоА (кофермент А)-редуктазы.
Амлодипин ингибирует ток кальция через мембраны в
гладкомышечные клетки и кардиомиоциты,оказывает
гипотензивное действие, расслабляя мышечную стенку
сосудов.
Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА
(кофермент А)-редуктазу, которая катализирует превращение
3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую
кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин
(Хс). Аторвастатин понижает высокий уровень ЛПНП
(липопротеиды низкой плотности) в крови, блокируя фермент
в печени, который вырабатывает холестерин в организме.

Показания:

Артериальная гипертензия с факторами риска развития
сердечно-сосудистых событий (фатальная и нефатальная
ИБС, необходимость в реваскуляризации, фатальный и
нефатальный инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная
ишемическая атака), с нормальным или умеренно
повышенным уровнем холестерина без клинически
выраженной ИБС.
Препарат применяется в случаях, когда рекомендуется
комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами
аторвастатина.
Статинам применяется в случаях, когда гиполипидемическая
диета и другие нефармакологические методы лечения
дислипидемии оказываются мало- или неэффективными.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Выраженное заболевание печени или стойкое повышение
активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза)
неясной этиологии;
Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД
менее 90 мм рт.ст.);
Применение у женщин репродуктивного возраста, не
использующих адекватные методы контрацепции;
Беременность;
Период лактации;
Детский и подростковый возраст до 18 лет;
С осторожностью:
артериальная гипотензия, аортальный стеноз, хроническая
сердечная недостаточность неишемической этиологии (III-IV
класс по классификации NYHA), острый инфаркт миокарда (и в
течение 1 месяца после), гипертрофическая обструктивная
кардиомиопатия, СССУ, хронический алкоголизм и/или
заболевания печени (в анамнезе), пожилой возраст.

Способ применения и дозы:

Внутрь, проглатывая таблетку целиком и запивая водой.
Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
Дозу подбирают индивидуально, учитывая эффективность и
переносимость каждого компонента лекарственного
препарата. Начальная доза составляет 5 мг/10 мг один
раз в сутки.
Таблетки Статинам являются неделимыми, поэтому не могут
быть использованы в период титрования дозы амлодипина,
начиная с 2.5 мг. При необходимости титрования дозы
амлодипина, начиная с 2.5 мг, или применения аторвастатина в
дозе, превышающей 10 мг, рекомендуется назначать
монокомпонентные лекарственные средства.
Статинам можно применять как отдельно, так и в комбинации
с гипотензивными средствами, но его нельзя применять с
другими блокаторами кальциевых каналов или с другими
статинами. Статинам используют в сочетании с
немедикаментозными методами лечения, включая диету,
физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с
ожирением, отказ от курения.

Побочные действия:

Побочное действие препарата обусловлено
фармакологическими свойствами каждого из входящих в его
состав компонентов. Ниже приведены известные в настоящее
время нежелательные реакции, обусловленные каждым из
активных компонентов препарата.
Частота побочных реакций классифицируется следующим
образом:
часто (>1%), нечасто (<1%), редко (<0.1%), очень редко
(<0.01%).
Амлодипин
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто — периферические отеки (лодыжек и стоп),
сердцебиение;
нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая
гипотензия, васкулит;
редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности;
очень редко — нарушения ритма (брадикардия, желудочковая
тахикардия, мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в
грудной клетке, мигрень.
Со стороны нервной системы:
часто — головная боль, головокружение, повышенная
утомляемость, сонливость;
нечасто — недомогание, обморок, астения, гипестезия,
парестезии, периферическая невропатия, тремор,
бессонница, эмоциональная лабильность, необычные
сновидения, нервозность, депрессия, тревога;
редко — судороги, апатия, ажитация;
очень редко — атаксия, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы:
часто — тошнота, абдоминальная боль;
нечасто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, диарея,
анорексия, сухость во рту, жажда;
редко — гиперплазия десен, повышение аппетита;
очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия,
желтуха (обычно холестатическая), повышение активности
печеночных трансаминаз, гепатит.
Со стороны системы кроветворения:
очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения,
тромбоцитопения.
Со стороны мочевыводящей системы:
нечасто — поллакиурия, болезненные позывы на
мочеиспускание, никтурия;
очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны половой системы и молочной железы:
нечасто — импотенция, гинекомастия.
Со стороны костно-мышечной системы:
нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине,
артроз;
редко — миастения.
Со стороны дыхательной системы:
нечасто — одышка, ринит;
очень редко — кашель.
Аллергические реакции:
нечасто — кожный зуд, сыпь;
очень редко — ангионевротический отек, многоформная
эритема, крапивница.
Прочие:
нечасто — алопеция, звон в ушах, увеличение/снижение массы
тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации,
ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение
вкуса, озноб, носовое кровотечение, повышенное
потоотделение;
редко — дерматит;
очень редко — холодный липкий пот, паросмия, нарушение
пигментации кожи, гипергликемия.
Аторвастатин
Со стороны нервной системы:
часто — бессонница, головная боль, астенический синдром;
нечасто — недомогание, головокружение, амнезия, парестезия,
периферическая невропатия, гипестезия.
Со стороны пищеварительной системы:
часто — тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор,
метеоризм;
нечасто — рвота, анорексия, гепатит, панкреатит,
холестатическая желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы:
часто — миалгия;
нечасто и редко — боль в спине, судороги мышц, миозит,
миопатия, артралгия, рабдомиолиз.
Аллергические реакции:
нечасто — крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия,
буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема,
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-
Джонсона).
Со стороны обмена веществ:
нечасто — гипогликемия, гипергликемия, повышение активности
сывороточной КФК.
Со стороны системы кроветворения:
нечасто — тромбоцитопения.
Прочие:
нечасто — импотенция, периферические отеки, увеличение
массы тела, боль в области груди, вторичная почечная
недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление.

Применение при беременности и лактации:

Противопоказано применение препарата при беременности, в
период лактации и у женщин репродуктивного возраста.

Применение у детей:

Противопоказано в детском и подростковом возрасте
до 18 лет.

Особые указания:

Сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью Статинам следует
назначать с осторожностью. В долгосрочном плацебо-
контролируемом исследовании пациентов с тяжелой
сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации
Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) частота
возникновения отека легких у пациентов, леченных
амлодипином, была выше, чем у пациентов, принимавших
плацебо.
Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин,
следует применять с осторожностью пациентам с застойной
сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать
риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и
летальности.
Влияние на печень
До начала лечения и периодически во время лечения
необходимо контролировать показатели функции печени. При
развитии у пациентов любых проявлений или симптомов,
свидетельствующих о нарушении функции печени, следует
провести у них определение биохимических показателей ее
функции. При повышении активности трансаминаз их уровень
следует контролировать вплоть до нормализации. У пациентов
с нарушением функции печени период полувыведения
амлодипина и значения AUC больше. Рекомендации по
дозированию у данной категории пациентов не разработаны.
Если отмечается повышение уровня АЛТ или АСТ более чем
в 3 раза верхней границы нормы (ВГН), лечение необходимо
прекратить.
Из-за наличия аторвастатина Статинам необходимо применять
с осторожностью пациентам, которые в значительных
количествах употребляют алкоголь, с печеночной
недостаточностью и/или заболеванием печени в анамнезе.
Скелетная мускулатура
При приеме таблеток, содержащих аторвастатин и амлодипин,
регистрировались редкие случаи рабдомиолиза с острой
почечной недостаточностью и последующей миоглобинурией,
вызванные аторвастатином. Фактором риска для развития
рабдомиолиза является наличие почечной недостаточности.
Для таких пациентов необходимо более тщательное
наблюдение за состоянием скелетной мускулатуры.
Аторвастатин, как и другие статины, в редких случаях может
привести к развитию миопатии, проявляющейся болью в
мышцах или мышечной слабостью в сочетании с повышением
уровня КФК более чем в 10 раз от верхнего порогового
значения (ВПЗ). Одновременное применение аторвастатина в
более высоких дозах с такими препаратами как циклоспорин и
сильными ингибиторами CYP3A4 (например,
кларитромицином, итраконазолом и ингибитором протеазы
ВИЧ) увеличивает риск развития миопатии/рабдомиолиза.
Каждого пациента с диффузной миалгией, болью в мышцах,
слабостью или значительным повышением КФК необходимо
обследовать на наличие миопатии. Пациентам необходимо
рекомендовать незамедлительно сообщать о необъяснимых
мышечных болях, болезненности или слабости, особенно
если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Необходимо прекратить прием препарата, если происходит
значительное повышение уровня КФК, а так же если
диагностирована миопатия или имеется подозрение на нее.
Вероятность развития миопатии при лечении статинами
возрастает при одновременном приеме циклоспорина,
производных фиброевой кислоты, эритромицина,
кларитромицина, комбинации ритонавира с саквинавиром или
лопинавира с ритонавиром, ниацина или противогрибковых
препаратов из группы азолов. При комбинациях, указанных
выше, следует тщательно соотнести потенциальные пользу и
риск и тщательно наблюдать за развитием у пациентов любых
признаков или симптомов мышечной боли, болезненности или
слабости, особенно в первые месяцы применения препарата
и в течение любого периода изменения дозы любого
лекарственного препарата. При одновременном применении с
вышеперечисленными препаратами необходимо начинать с
минимальной дозы аторвастатина и поддерживать ее.
Следует периодически измерять уровень КФК, однако это не
гарантирует предотвращение развития тяжелой миопатии.
Пациентам с острой миопатией и имеющим факторы риска,
предрасполагающие к развитию почечной недостаточности с
последующим рабдомиолизом (например, тяжелая острая
инфекция, артериальная гипотензия, тяжелые операции,
травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и
электролитные нарушения и неконтролируемые судороги)
необходимо временно прервать применение препарата или
отменить препарат.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно при
долгосрочной терапии, были зарегистрированы единичные
случаи развития интерстициальной болезни легких. Симптомы
данного заболевания могут включать диспноэ,
непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния
(усталость, снижение массы тела и повышение температуры).
При подозрении на развитие интерстициальной болезни
легких у пациента терапию статинами следует отменить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины
повышают уровень глюкозы в крови и их прием пациентами с
высоким уровнем риска развития сахарного диабета может в
некоторых случаях сопровождаться развитием гипергликемии
такого уровня, при котором целесообразно проведение
гипогликемических мер. Тем не менее, польза статинов для
сосудистой системы перевешивает этот риск, и поэтому
наличие данного риска не является основанием для
прекращения терапии статинами. У пациентов группы риска
(уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м,
повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия)
показано динамическое наблюдение за состоянием здоровья
и показателями биохимического исследования крови в
соответствии с национальными рекомендациями.

Влияние на управление транспортом и механизмами:

Следует соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка:

Симптомы:
чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к
рефлекторной тахикардии, выраженное и стойкое снижение
АД, в т.ч. с развитием шока и летального исхода, боли в
области печени, острая почечная недостаточность, при
длительном применении — миопатия и рабдомиолиз.
Лечение:
применение внутрь активированного угля сразу или в течение
2 ч после приема препарата, промывание желудка. Следует
перевести пациента в горизонтальное положение с низким
изголовьем, необходимо контролировать ОЦК, диурез,
показатели функции сердца и легких, поддержание функции
сердечно-сосудистой системы, введение сосудосуживающих
препаратов, в/в введение кальция глюконата (для устранения
последствий блокады кальциевых каналов). Аторвастатин в
значительной степени связывается с белками плазмы крови,
вследствие чего гемодиализ неэффективен. При развитии
миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной
недостаточности (редко) рекомендуется немедленная отмена
препарата и введение диуретика и раствора натрия
гидрокарбоната. Рабдомиолиз может привести к развитию
гиперкалиемии, для устранения которой требуется в/в
введение хлорида кальция или глюконата кальция, инфузия
глюкозы с инсулином, использование ионообменников ионов
калия, в тяжелых случаях — проведение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие:

Фармакокинетика амлодипина при комбинированной терапии с
аторвастатином не изменяется.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени могут
повышать концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск
развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных
ферментов печени могут снижать его концентрацию.
В отличие от других блокаторов медленных кальциевых
каналов, не отмечается клинически значимого взаимодействия
амлодипина с НПВС, особенно с индометацином.
Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы,
верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают
антиангинальный или антигипертензивный эффекты
амлодипина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов
медленных кальциевых каналов.
Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают
плазменные концентрации блокаторов медленных кальциевых
каналов, в т.ч. амлодипина.
Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное
действие производных дигидропиридина.
При одновременном назначении циклоспорина, фибратов,
эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных,
противогрибковых лекарственных препаратов (относящихся к
азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме
(и риск возникновения миопатии) повышается.
При одновременном применении с эритромицином (по 500 мг
4 раза/сут) или кларитромицином (по 500 мг 2 раза/сут)
отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме
крови.
Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35%
(влияние на содержание холестерина-ЛПНП не меняется).
При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1
раз/сут) и азитромицина (по 500 мг 1 раз/сут) концентрация
аторвастатина в плазме не изменяется.
Клинически значимого взаимодействия не отмечается при
одновременном применении с варфарином, циметидином,
феназоном.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами
протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4,
сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в
плазме (при одновременном применении с эритромицином
Сmах аторвастатина увеличивается на 40%). Грейпфрутовый
сок содержит один или более компонентов, которые
ингибируют CYP3А4 и могут повышать концентрации
аторвастатина в плазме, особенно при избыточном
употреблении грейпфрутового сока (более 1.2 л в день).
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в
дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается
примерно на 20%.
Аторвастатин при назначении в дозе 80 мг/сут увеличивает
концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих
норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом
превосходит таковой для каждого препарата в отдельности,
несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25%
при его одновременном использовании с колестиполом.
Одновременное применение с лекарственными препаратами,
снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов
(в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном),
увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов
(следует соблюдать осторожность).
Аторвастатин нельзя применять одновременно с препаратами
фузидиевой кислоты для системного применения либо в
течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой
кислотой. У пациентов, для которых системное применение
фузидиевой кислоты является обязательным, лечение
статинами должно быть прекращено на протяжении всего
лечения фузидиевой кислотой. Терапия статинами может
быть повторно назначена спустя семь дней после получения
последней дозы фузидиевой кислоты.